冠心病患者介入治療前后循環(huán)內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量變化研究.pdf

1、冠心病是危害人類健康的主要疾病,其病理生理的發(fā)展主要是血管損傷后的新生內(nèi)膜過度增生及內(nèi)皮功能不全導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和修復(fù)之間動態(tài)平衡的破壞[1]。與冠心病有關(guān)的內(nèi)皮功能障礙部分原因是內(nèi)皮祖細胞(EndothelialProgenitorCells,EPCs)分化為成熟內(nèi)皮細胞參與修復(fù)損傷內(nèi)皮的過程出現(xiàn)了障礙;EPCs是一類能增殖并分化為血管內(nèi)皮細胞但尚未表達成熟血管內(nèi)皮細胞表型、也未形成血管的前體細胞[2]。自1997年Asahara等[2]

2、發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮祖細胞以來,人們對它的生物學(xué)特性及其生理、病理意義有了較多認識。EPCs不僅參與胚胎期的血管發(fā)育,也存在于成年機體的骨髓及外周血液中,對出生后的血管發(fā)育和血管損傷修復(fù)起重要作用。在動物實驗中,EPCs已被證實參與成體血管的發(fā)生和損傷后血管內(nèi)皮修復(fù)的過程[3-7];人體外實驗中也顯示EPCs數(shù)量減少與心血管危險因素和心血管事件的發(fā)生及死亡率相關(guān)[8-11];血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)的病

3、理基礎(chǔ)并且可造成斑塊破裂和急性冠脈事件[12]。冠心病的危險因素促進EPCs的凋亡和功能失調(diào),持續(xù)的內(nèi)皮損傷和功能障礙使有限的EPCs最終耗盡或衰竭導(dǎo)致修復(fù)能力不足,從而加速動脈粥樣硬化(AS)進展[8,11]。局部血管內(nèi)皮損傷是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronaryintervention,PCI)后首發(fā)及核心的損傷,可促使新生內(nèi)膜形成及術(shù)后再狹窄的發(fā)生。目前國內(nèi)外較少有對介入治療前后EPCs數(shù)量變化的報道,本

4、研究利用流式細胞術(shù)檢測(FlowCytometry,FCM)觀察了冠心病患者介入治療前后外周血中EPCs的數(shù)量變化。
　　 第一部分冠心病不同臨床類型患者循環(huán)內(nèi)皮祖細胞數(shù)量比較研究
　　 目的:
　　 冠心病患者存在內(nèi)皮功能障礙,持續(xù)的內(nèi)皮損傷和功能障礙使有限的EPCs最終耗盡或衰竭導(dǎo)致修復(fù)能力不足,從而加速動脈粥樣硬化進展。目前關(guān)于正常人及冠心病患者外周血中EPCs的含量報道不一,本文觀察正常人與冠心病中穩(wěn)定型

5、心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、及急性ST段抬高型心肌梗死患者中外周血EPCs的數(shù)量。
　　 方法:
　　 在我院心內(nèi)科住院冠心病患者48例,其中穩(wěn)定型心絞痛患者16例(診斷依據(jù)病史、心電圖、血清心肌壞死標志物及冠脈造影結(jié)果)、不穩(wěn)定型心絞痛患者19例(診斷依據(jù)病史、心電圖、血清心肌壞死標志物及冠脈造影結(jié)果)、急性ST段抬高型心肌梗死患者13例(發(fā)病24h內(nèi)):以性別年齡相配的9例冠狀動脈造影正常者為對照。采用流式細胞儀雙色分析

6、方法測定四組人群中EPCs占外周血單個核細胞(Peripheralbloodmononuclearcell,PBMNC)的百分比。其中EPCs以CD133+/VEGFR-2+雙標記陽性確定。
　　 結(jié)果:
　　 穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組、急性ST段抬高型心肌梗死組及正常對照組中EPCs占PBMNC的百分比分別為0.043±0.043％、0.014±0.018％、0.040±0.036％及0.111±0.078％,

7、其中穩(wěn)定型心絞痛組、不穩(wěn)定型心絞痛組及急性ST段抬高型心肌梗死組患者EPCs占PBMNC的百分比較正常對照組均明顯下降(P均＜0.01),不穩(wěn)定型心絞痛組EPCs占PBMNC的百分比較穩(wěn)定型心絞痛組下降(P＜0.05),不穩(wěn)定型心絞痛組較急性ST段抬高型心肌梗死組EPCs數(shù)量有下降趨勢(P=0.11),穩(wěn)定型心絞痛組與急性ST段抬高型心肌梗死組間EPCs占PBMNC百分比的差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:

8、>　　 冠心病患者外周血EPCs數(shù)量較正常人減少,其中不穩(wěn)定型心絞痛患者外周血EPCs數(shù)量較穩(wěn)定型心絞痛患者減少。
　　 第二部分冠心病患者介入治療前后循環(huán)內(nèi)皮祖細胞數(shù)量變化研究
　　 目的:
　　 冠心病是危害人類健康的主要疾病,其病理生理的發(fā)展主要是血管損傷后的新生內(nèi)膜過度增生及內(nèi)皮功能不全導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和修復(fù)之間動態(tài)平衡的破壞。局部血管內(nèi)皮損傷是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronary

9、intervention,PCI)后首發(fā)及核心的損傷,可促使新生內(nèi)膜形成及術(shù)后再狹窄的發(fā)生。本文觀察冠心病中穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性ST段抬高型心肌梗死患者中在PCI術(shù)后不同時間點外周血中EPCs的數(shù)量變化。
　　 方法:
　　 在我院心內(nèi)科住院冠心病患者48例,其中穩(wěn)定型心絞痛患者16例(診斷依據(jù)病史、心電圖、血清心肌壞死標志物及冠脈造影結(jié)果)、不穩(wěn)定型心絞痛患者19例(診斷依據(jù)病史、心電圖、血清心肌壞死標志

10、物及冠脈造影結(jié)果)、急性ST段抬高型心肌梗死患者13例(發(fā)病24h內(nèi));采用流式細胞雙色分析方法測定三組人群中PCI術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后24hEPCs數(shù)目占外周血單個核細胞(Peripheralbloodmononuclearcell,PBMNC)的百分比,其中急性ST段抬高型心肌梗死患者在術(shù)后第4天再進行隨訪;EPCs以CD133+/VEGFR-2+雙標記陽性確定。
　　 結(jié)果:
　　 穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前、術(shù)后

11、即刻、術(shù)后24hEPCs占PBMNC百分比分別為(0.043±0.043％;0.050±0.059％;0.033±0.040％);不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后24hEPCs占PBMNC百分比分別為(0.014±0.018％;0.028±0.041％;0.054±0.045％);急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后24h、術(shù)后4天EPCs占PBMNC百分比分別為(0.04±0.036％;0.04±0.04

12、％;0.033±0.048;0.048±0.059％);穩(wěn)定型心絞痛患者術(shù)前、術(shù)后EPCs數(shù)量自身前后對照無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05):不穩(wěn)定型心絞痛患者術(shù)后24h較術(shù)前EPCs數(shù)量增加(P＜0.01),術(shù)后24h較術(shù)后即刻有顯著增加趨勢(P=0.065);急性ST段抬高型心肌梗死患者術(shù)前、術(shù)后EPCs數(shù)量自身前后對照無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 穩(wěn)定型心絞痛患者術(shù)前、術(shù)后EPCs數(shù)量自身前后對照無