葡萄糖鉗夾技術的臨床應用研究.pdf

1、目的： ①建立精確測定胰島素敏感性的高胰島素．正常葡萄糖鉗夾技術。 ②應用正常葡萄糖鉗夾技術研究長效胰島素類似物．重組甘精胰島素注射液的人體藥代動力學和藥效學特性，并評價重組甘精胰島素注射液國產制劑長秀霖和進口制劑來得時的生物等效性。 ③對庫欣綜合征患者進行高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗測定胰島素敏感性，分析庫欣綜合征患者治療前后代謝紊亂、胰島素抵抗及心血管疾病危險因素。 方法： ①應用高胰島素-正

2、常葡萄糖鉗夾技術對10例正常體重、正常糖耐量的健康志愿者進行方法學研究。 ②采用隨機、單盲法、單中心、三階段交叉設計方法對16例健康男性志愿者進行皮下注射長秀霖和來得時的正常葡萄糖鉗夾試驗，其中6例還接受皮下注射諾和靈N試驗。根椐試驗中不同時間點血糖、葡萄糖輸注率、血清胰島素及血清C肽濃度進行相關藥代動力學及藥效學參數(shù)分析。 ③對11例庫欣綜合征進行高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗測定胰島素敏感性，分析胰島素敏感性指數(shù)與心血

3、管疾病危險因素的相關性。對173例庫欣綜合征患者的臨床資料進行回顧性分析，代謝綜合征及代謝紊亂的診斷按照中華醫(yī)學會糖尿病學分會2004年標準。 結果： ①鉗夾試驗開始后，血漿胰島素濃度迅速上升并維持在91.57±13.86mU/L，空腹血糖維持在正常水平4.99±0.15mmol/L。鉗夾試驗過程中內源性胰島素和肝糖原輸出得到完全抑制，血液升糖激素水平與基礎狀態(tài)時相比均明顯下降。鉗夾穩(wěn)態(tài)期葡萄糖輸注率為11.56±1.7

4、4mg/kg/min，不同性別受試者之間葡萄糖輸注率差異無統(tǒng)計學意義(男性10.53±1.57mg/kg/min，女性12.25±1.59mg/kg/min，P＞0.05)。 ②與皮下注射諾和靈N相比，皮下注射長秀霖或來得時后試驗中葡萄糖輸注率及血清胰島素濃度在2～4小時內迅速上升達到平臺期，至注射后24小時仍保持較平穩(wěn)，無明顯峰值。長秀霖和來得時組試驗中葡萄糖輸注率最大值(P＜0.01)和血清胰島素濃度最大值(P＜0.05)均

5、明顯低于諾和靈N組。多因素方差分析表明，皮下注射長秀霖和來得時組間主要藥代動力學參數(shù)INS-AUC0-24h、INS-Cmax差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。Tmax經非參數(shù)檢驗法的秩和檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。經雙單側t檢驗及90％置信區(qū)間計算，Ln(AUC0-24h)的90％置信區(qū)間(82.0％～105.2％)在80％～125％范圍內，Ln(Cmax)的90％置信區(qū)間(78.9％～107.7％)在70％～143％范圍

6、內。 ③173例庫欣綜合征患者中169例(97.7％)合并代謝紊亂，其中符合代謝綜合征88例(50.9％)。100例(57.8％)合并超重/肥胖，143例(82.7％)合并高血壓，108例(62.4％)合并糖代謝異常，81例(46.8％)合并血脂紊亂。35例患者手術前后資料分析顯示，皮質醇水平恢復正常者代謝紊亂及心血管危險因素與庫欣綜合征活動期相比均有減輕，但仍有多項代謝指標異常。11例庫欣綜合征患者高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗

7、中M值(4.54±1.77mg/kg/min)明顯低于正常人(11.56±1.77 mg/kg/min，P＜0.01)。相關分析結果顯示M值與空腹血糖(r=0.71，P＜0.05)、空腹胰島素水平(r=0.71，P＜0.05)及HOMA-IR指數(shù)(r=0.70，P＜0.05)均存在相關性，而與早8：00血皮質醇水平及24小時尿游離皮質醇水平(UFC)無顯著相關性(P＞0.05)。 結論： ①建立了高胰島素．正常葡萄糖鉗夾