COX-2及VEGF-C的表達(dá)對(duì)膀胱癌微血管、淋巴管生成及預(yù)后的影響.pdf

1、目的：環(huán)氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素過(guò)程中重要的限速酶，近年研究表明其在多種腫瘤組織中表達(dá)增強(qiáng)，并認(rèn)為與腫瘤新生血管的生成、腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是腫瘤防治的新靶點(diǎn)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族是目前所知的最重要的一系列血管生成因子，在腫瘤的血管形成中起重要的作用，其中VEGF-C是研究的熱點(diǎn)。本研究擬觀察COX-2、VEGF-C及微血管密度(MVD)在膀胱移行細(xì)胞癌(bladder transitional c

2、ell carcinoma，BTCC)組織中的表達(dá)，并結(jié)合臨床病理資料和隨訪資料，探討COX-2、VEGF-C與膀胱癌生物學(xué)特征、腫瘤新生血管生成及預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)45例BTCC和10例對(duì)照標(biāo)本為前列腺手術(shù)取出的正常膀胱黏膜組織(病理證實(shí)為正常膀胱移行上皮)組織中COX-2和VEGF-C表達(dá)，并測(cè)定微血管密度(MVD)，對(duì)患者的臨床相關(guān)資料和病理資料進(jìn)行分析，并進(jìn)行隨訪。
　　 結(jié)果：(

3、1)BTCC組織COX-2及VEGF-C高表達(dá)率分別為60.0％和62.2％，明顯高于膀胱正常移行上皮(P均<0.05)，COX-2的表達(dá)及VEGF-C的表達(dá)密切相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.674(P<0.01)；BTCC組織中MVD值為49.42±10.627，高于膀胱正常移行上皮(23.30±5.697)(P<0.05)。(2)COX-2在BTCC中的表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及VEGF-C表達(dá)相關(guān)(P

4、<0.05)，與患者性別、年齡、腫瘤大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)。(3)VEGF-C在BTCC中的表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及COX-2表達(dá)相關(guān)(P<0.05)，與患者性別、年齡、腫瘤大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)。(4)在BTCC組織中MVD與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及COX-2和VEGF-C表達(dá)相關(guān)(P<0.05)，與患者性別、年齡

5、、腫瘤大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)。(5)單因素分析發(fā)現(xiàn)，患者預(yù)后與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、COX-2和VEGF-C高表達(dá)、MVD高密度表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與患者性別、年齡、腫瘤大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　 結(jié)論：COX-2、VEGF-C的表達(dá)與BTCC組織中腫瘤血管生成及預(yù)后密切相關(guān)。
　　 目的：探討COX-2、VEGF-C與膀胱癌生物

6、學(xué)特征、腫瘤淋巴管生成及預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)45例BTCC和10例對(duì)照標(biāo)本為前列腺手術(shù)取出的正常膀胱黏膜組織(病理證實(shí)為正常膀胱尿路上皮)組織中COX-2和VEGF-C表達(dá)，并測(cè)定淋巴管密度(LVD)，對(duì)患者的臨床相關(guān)資料和病理資料進(jìn)行分析，并進(jìn)行隨訪。
　　 結(jié)果：(1)BTCC組織瘤周LVD值為16.78±4.871，高于瘤內(nèi)LVD(12.00±3.908)和膀胱正常移行上皮LVD(6.

7、50±1.434，P<0.05)。(2)BTCC瘤內(nèi)及瘤周LVD與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及COX-2和VEGF-C表達(dá)相關(guān)(P<0.05)，與患者性別、年齡、腫瘤大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)。(3)單因素分析，BTCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、COX-2和VEGF-C高表達(dá)、MVD及瘤內(nèi)和瘤周LVD高密度表達(dá)相關(guān)(P<0.05)，與患者性別、年齡、腫瘤

8、大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)；COX回歸多因素分析顯示只有VEGF-C高表達(dá)是BTCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=18.462，P<0.05)。(4)單因素分析，患者預(yù)后與腫瘤病理分級(jí)、TNM臨床分期、血管與淋巴管浸潤(rùn)、COX-2和VEGF-C高表達(dá)、MVD及瘤內(nèi)和瘤周LVD高密度表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與患者性別、年齡、腫瘤大小、數(shù)目及腫瘤復(fù)發(fā)情況無(wú)關(guān)(P>0.05)；COX回歸多因素分析顯示只有MV

9、D高密度表達(dá)(OR=0.237，P<0.05)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(OR=0.220，P<0.05)是患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論：COX-2、VEGF-C的表達(dá)與BTCC組織中淋巴管生成及預(yù)后密切相關(guān)；MVD和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 目的：探討環(huán)氧化酶-2(COX-2)選擇性抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)人膀胱癌細(xì)胞株T24裸鼠移植瘤生長(zhǎng)、COX-2、VEGF-C的表達(dá)及微血管和淋巴管生成的影響。
　　

10、方法：移植人膀胱癌細(xì)胞株T24的裸鼠2周后隨機(jī)分為4組，分別予安慰劑(C組，純水)、塞來(lái)昔布低劑量組(L組，500 ppm，0.5mg/ml)、中劑量組(M組，1000 ppm，1.0 mg/ml)和高劑量組(H組，1500 ppm，1.5 mg/ml)，7周取瘤，測(cè)定抑瘤率和相對(duì)腫瘤增值率，免疫組化法測(cè)定移植瘤中COX-2、VEGF-C的表達(dá)，并測(cè)定腫瘤微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)，用半定量RT-PCR檢測(cè)移植瘤中的CO

11、X-2 mRNA和VEGF-C mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：(1)24只裸鼠實(shí)驗(yàn)期間無(wú)一只死亡，成瘤率為100％。L組、M組和H組腫瘤體積抑制率分別為35.7％、45.5％和55.1％，瘤重抑制率分別為34.5％、45.5％和53.4％，干預(yù)組與對(duì)照組相比及各干預(yù)組之間比較，隨著給藥濃度的增加，移植瘤體積縮小和瘤重減輕，差異有顯著性(分別為P<0.05和P<0.01)。(2)L組、M組和H組的相對(duì)腫瘤增值率分別為65.1％、5

12、3.6％和44.6％，提示塞來(lái)昔布中劑量和高劑量對(duì)腫瘤抑制率明顯，與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。(3)VEGF-C的表達(dá)與COX-2的表達(dá)相關(guān)(R=0.583，P<0.01)，但4組中COX-2和VEGF-C的表達(dá)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(4)MVD與COX-2和VEGF-C的表達(dá)相關(guān)，COX-2和VEGF-C高表達(dá)組的MVD均明顯高于低表達(dá)組(P<0.01)；干預(yù)組與對(duì)照組相比及各干預(yù)組之間比較，隨著給藥濃度的增加，

13、移植瘤MVD逐漸減少，差異有顯著性(P<0.05)。(5)LVD與COX-2和VEGF-C的表達(dá)相關(guān)，COX-2和VEGF-C高表達(dá)組的LVD均明顯高于低表達(dá)組(P<0.01)；干預(yù)組與對(duì)照組相比及各干預(yù)組之間比較，隨著給藥濃度的增加，移植瘤LVD逐漸減少，差異有顯著性(P<0.05)。(6)RT-PCR結(jié)果提示干預(yù)組瘤組織COX-2 mRNA和VEGF-C mRNA表達(dá)比對(duì)照組明顯減少，除COX-2 mRNA的L與M組間外，其余各組間

14、比較差異有顯著性(P<0.05)。隨著劑量增加，MVD、LVD、COX-2 mRNA和VEGF—CmRNA表達(dá)逐漸減少，瘤組織中MVD與COX-2 mRNA和VEGF-CmRNA表達(dá)均呈正相關(guān)(R=0.771，R=0.865，P<0.05)，LVD與COX-2mRNA和VEGF-C mRNA表達(dá)均呈正相關(guān)(R=0.762，R=0.870，P<0.05)。
　　 結(jié)論：COX-2和VEGF-C的表達(dá)與膀胱腫瘤血管生成及淋巴管生成密