益腎化瘀方對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎組織TGF-β1及Smad7表達(dá)的影響.pdf

1、　　目的：通過動態(tài)觀察益腎化瘀方對UUO模型大鼠腎功能、腎組織形態(tài)學(xué)變化以及腎組織中TGF-β1和Smad7表達(dá)的影響,探討其抗腎間質(zhì)纖維化的可能的作用機(jī)制。
　　方法：90只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、益腎化瘀方高劑量組、益腎化瘀方低劑量組和纈沙坦組,每組18只。采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎法建立UUO模型,假手術(shù)組僅游離左側(cè)輸尿管后不結(jié)扎不剪斷,余均同UUO組。各組動物均在造模前一日開始灌胃,益腎化瘀方高劑量組予益腎化瘀方

2、19g·Kg-1·d-1,益腎化瘀方低劑量組予益腎化瘀方4.75g·Kg-1·d-1,纈沙坦組予纈沙坦8mg·Kg-1·d-1,假手術(shù)組和模型組予等量體積生理鹽水灌胃。各組大鼠分別于術(shù)后第7、14、28d,每組隨機(jī)選6只,腹主動脈取血檢測腎功能；光鏡下觀察腎組織病理形態(tài)學(xué)改變,免疫組織化學(xué)法檢測腎組織TGF-β1和Smad7的表達(dá)。
　　結(jié)果：(1)益腎化瘀方對UUO模型大鼠腎功能的影響
　　假手術(shù)組大鼠血清BUN、Sc

3、r各時間點(diǎn)間無明顯變化；模型組大鼠血清BUN、Scr隨著時間延長逐漸升高；各藥物干預(yù)組大鼠血清BUN、Scr各時間點(diǎn)水平明顯低于模型組,其中以纈沙坦組和益腎化瘀方高劑量組較為明顯,且二者無統(tǒng)計學(xué)差異(P﹥0.05)。
　　(2)益腎化瘀方對UUO模型大鼠腎組織病理形態(tài)學(xué)變化的影響
　　HE染色結(jié)果顯示,假手術(shù)組大鼠腎組織為正常結(jié)構(gòu)的腎小球、腎小管,腎間質(zhì)無異常改變,各時間點(diǎn)內(nèi)無明顯變化；模型組大鼠腎組織病變明顯,且隨時間

4、延長逐漸加重,主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞脫落、變性,腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤并伴纖維化；各藥物干預(yù)組大鼠腎組織病變在各時間點(diǎn)明顯輕于模型組,其中以益腎化瘀方高劑量組病變最輕。
　　(3)益腎化瘀方對UUO模型大鼠腎組織中TGF-β1、Smad7表達(dá)變化的影響
　　假手術(shù)組大鼠腎組織中TGF-β1散在表達(dá),且在各時間點(diǎn)無明顯變化；模型組大鼠腎組織隨著時間的延長TGF-β1表達(dá)明顯增多；各藥物干預(yù)組大鼠腎組織中在各時間點(diǎn)TGF-β1的

5、表達(dá)明顯多于假手術(shù)組,但少于模型組,其中以纈沙坦 組和益腎化瘀方高劑量組較為明顯,且二者無統(tǒng)計學(xué)差異(P﹥0.05),Smad7則相反。
　　結(jié)論：益腎化瘀方能改善大鼠腎功能,減輕腎臟病理損傷,從而延緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。其作用機(jī)制可能與其抑制大鼠腎組織中TGF-β1的表達(dá)、上調(diào)Smad7的表達(dá),阻抑TGF-β1/Smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。本研究證明益腎化瘀方可有效防治腎間質(zhì)纖維化,延緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展,為臨床應(yīng)用提供一