去甲腎上腺素促進恐懼記憶消退的長期維持.pdf

1、目的:生活應(yīng)激事件已經(jīng)成為心理及精神疾病發(fā)生的重要病因。巨大生活應(yīng)激事件常常導(dǎo)致創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumaticdisorder，PTSD)及其他焦慮障礙的發(fā)生，給患者造成心理及生理傷害，損害患者的家庭社會關(guān)系和日常工作能力?？謶钟洃泟游锬Ｐ湍軌蚰MPTSD的發(fā)病機制及臨床表現(xiàn)。暴露療法是PTSD及其他焦慮障礙常用的臨床心理治療手段，恐懼記憶訓(xùn)練后的動物長期暴露在訓(xùn)練環(huán)境中能夠?qū)е驴謶钟洃洔p退，這種過程類似于暴露療法，稱為消

2、退訓(xùn)練。但是這種減退并不能維持長久，在更換環(huán)境、重新受到刺激或放置一段時間后，恐懼記憶有恢復(fù)的現(xiàn)象，表明消退訓(xùn)練并不是打破了原來的恐懼記憶，而是形成了一種新的記憶。新的情緒記憶的特點是具有新基因表達和新蛋白質(zhì)合成，并且可以被NE促進鞏固過程。
　　 方法:本實驗提出假設(shè)，認為在消退記憶后鞏固階段的12小時后存在晚期鞏固現(xiàn)象，在相應(yīng)時間進行干預(yù)可以促進消退記憶的長期維持。海馬CAI腦區(qū)為環(huán)境相關(guān)情緒記憶的重要腦區(qū)，情緒記憶獲得后在

3、海馬CAI腦區(qū)進行記憶鞏固過程。去甲腎上腺素已經(jīng)被證明可以通過PKA-CREB通路促進情緒記憶的鞏固。
　　 結(jié)果:本實驗在進行恐懼記憶訓(xùn)練后測試分組，在剔除訓(xùn)練未成功實驗動物后，使用去甲腎上腺素在消退后12小時給大鼠海馬CA1腦區(qū)進行核團微注射，在第2、14、15天分別測試恐懼記憶值，發(fā)現(xiàn)去甲腎上腺素可以促進消退記憶的長期維持，但短期不能起效。在注射去甲腎上腺素前提前注射β受體抑制劑普萘洛爾或蛋白合成抑制劑Anisomycin

4、可以阻斷去甲腎上腺素的促進作用，提示這種促進效應(yīng)通過激活β受體發(fā)揮作用，且有新的蛋白質(zhì)合成。單獨注射普耐洛爾并不能產(chǎn)生任何影響，提示內(nèi)源性NE對于促進消退記憶維持沒有效果。在第0小時或第6小時微注射去甲腎上腺素并不能產(chǎn)生促進的作用，提示對長期記憶影響的晚期鞏固只發(fā)生在12小時或之后。動物自發(fā)活動性和焦慮狀態(tài)可能對恐懼記憶產(chǎn)生影響，在第14天測試實驗大鼠自發(fā)活動性和焦慮狀態(tài)與正常對照組相比并沒有發(fā)現(xiàn)差異，提示注射去甲腎上腺素并不能長期改變