巖黃連總堿對(duì)肝損傷保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究及替米沙坦降血壓的薈萃分析.pdf

1、第一部分巖黃連總堿對(duì)肝損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的：觀察巖黃連總堿對(duì)大鼠急性肝損傷及慢性肝損傷的保護(hù)作用。 方法：分別以10％D-半乳糖胺鹽酸鹽500mg/kg腹腔注射、1.1％異硫氰酸苯酯10ml/kg灌胃和25％四氯化碳(carbon tetrachloride，CCl4)2 ml/kg皮下注射(subcutaneous injections，sc)誘導(dǎo)3種SD大鼠的急性肝臟損傷，觀察劑量為20、60、120 mg/

2、kg/d的巖黃連總堿給藥1周對(duì)急性肝臟損傷的保護(hù)作用。以25％CCl42ml/kg每周一次sc誘導(dǎo)SD大鼠的慢性肝纖維化，觀察20、40、80mg/kg/d的巖黃連總堿給藥8周對(duì)慢性肝臟損傷的治療作用。給藥結(jié)束后，腹主動(dòng)脈采血檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatas

3、e，ALP)等生化指標(biāo)。取大鼠肝組織作病理組織學(xué)檢查，并測(cè)定肝纖維化大鼠肝組織的羥脯氨酸(hydroxyproline，HYP)含量。 結(jié)果：巖黃連總堿灌胃預(yù)防給藥可顯著降低D-半乳糖胺鹽酸鹽、異硫氰酸苯酯、CCl4所引起的急性肝損傷大鼠血清ALT、AST、ALP，且可以有效降低肝組織急性損傷的病理組織學(xué)評(píng)分。巖黃連總堿灌胃給藥能顯著降低四氯化碳所致慢性肝纖維化大鼠血清ALT、AST、ALP水平，升高血清總蛋白和白蛋白水平，并且

4、能降低肝組織HYP含量，減輕肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性壞死和肝纖維化程度，降低肝組織慢性損傷的病理組織學(xué)評(píng)分。直線回歸分析顯示CSBTA降低血清ALT、AST水平存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。 結(jié)論：巖黃連總堿對(duì)D-半乳糖胺鹽酸鹽、異硫氰酸苯酯、CCl4所致的大鼠急性肝損傷有一定的預(yù)防和治療作用，對(duì)CCl4所致大鼠慢性肝纖維化具有顯著的療效。 第二部分替米沙坦降血壓的薈萃分析 目的：通過系統(tǒng)評(píng)價(jià)比較替米沙坦和氯沙坦治療高血壓的有效性和

5、安全性。 方法：以PubMed(1966-2007)、EMBASE(1980-2007)和Cochrane圖書館(2007)為主要來源，搜索1966年至2007年間國內(nèi)外公開發(fā)表的替米沙坦對(duì)高血壓的臨床療效的相關(guān)文獻(xiàn)。根據(jù)選擇標(biāo)準(zhǔn)選擇合適的文獻(xiàn)，選擇標(biāo)準(zhǔn)為比較替米沙坦和氯沙坦治療高血壓的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，并對(duì)納入的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和相關(guān)數(shù)據(jù)提取。主要療效評(píng)判指標(biāo)包括舒張壓和收縮壓的下降值、治療有效率。采用RevMan5.0系

6、統(tǒng)評(píng)價(jià)軟件的隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)量，并進(jìn)行敏感性分析和發(fā)表偏倚的評(píng)估。 結(jié)果：通過電子檢索和手工檢索獲得429篇文獻(xiàn)，嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的篩選，最終有11個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)符合選擇標(biāo)準(zhǔn)納入我們的薈萃分析。依據(jù)Jadad量表的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所納入的11篇文獻(xiàn)中7篇為高質(zhì)量，其余4篇為低質(zhì)量。10個(gè)試驗(yàn)的1793例患者進(jìn)行了臨床血壓下降值的分析，6個(gè)試驗(yàn)的1163例患者進(jìn)行了動(dòng)態(tài)血壓下降值的比較，7項(xiàng)試驗(yàn)的1675例患者進(jìn)行了

7、血壓治療反應(yīng)的分析。倒漏斗圖顯示1個(gè)試驗(yàn)(方&林文獻(xiàn))存在真實(shí)異質(zhì)性。與氯沙坦相比，替米沙坦可以顯著降低臨床舒張壓和收縮壓，加權(quán)均數(shù)差分別為2.69(95％可信區(qū)間1.03，4.34)、2.76(95％可信區(qū)間1.90，3.63)，排除方&林文獻(xiàn)后的加權(quán)均數(shù)差分別為1.52(95％可信區(qū)間0.85，2.19)、2.81(95％可信區(qū)間1.93，3.69)。與氯沙坦比較，替米沙坦同樣可以降低24h動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)平均血壓，加權(quán)均數(shù)差為舒張壓3.9

8、6(95％可信區(qū)間0.48，7.45)、收縮壓2.47(95％可信區(qū)間0.40，4.55)。與氯沙坦相比，替米沙坦的治療有效率顯著增加，合并相對(duì)危險(xiǎn)度為舒張壓1.14(95％可信區(qū)間1.04，1.23)、收縮壓1.14(95％可信區(qū)間1.05，1.24)。剔除了低質(zhì)量研究后重新進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果仍顯示替米沙坦可以有效降低血壓，其治療有效率顯著高于氯沙坦。替米沙坦和氯沙坦都具有良好的耐受性。 結(jié)論：與氯沙坦比較，替米沙坦可以有效的