雌激素對不同性別來源肺腺癌細(xì)胞效應(yīng)的差異及機制.pdf

1、目的：目前研究認(rèn)為肺腺癌的性別差異有部分原因是由于女性體內(nèi)基礎(chǔ)水平雌激素高于男性，而男、女性肺腺癌對雌激素的反應(yīng)性是否有差異尚無報道，為了明確雌激素對女性肺腺癌是否有更顯著的促進(jìn)作用以及其可能的機制，在前期研究發(fā)現(xiàn)相同水平雌激素體外培養(yǎng)條件下，女性來源的肺腺癌細(xì)胞增殖加速，但在男性來源的肺腺癌細(xì)胞中并未發(fā)現(xiàn)相類似結(jié)論這一基礎(chǔ)上，從不同性別肺腺癌細(xì)胞株對等量雌激素的反應(yīng)性是否存在顯著差異這一方面著手，希望闡明雌激素對不同性別來源肺腺癌細(xì)胞

2、效應(yīng)是否存在差異及可能機制。
　　方法：通過免疫組化檢測不同性別人肺腺癌組織中p-ERβ蛋白的表達(dá)是否有差異。并通過等量雌激素干預(yù)不同性別來源的A549、H1975肺腺癌細(xì)胞株，檢測細(xì)胞株的增殖、凋亡、遷移、侵襲等生物學(xué)效應(yīng)，并檢測ERβ及其相關(guān)下游信號分子的表達(dá)和激活，明確雌激素對肺腺癌細(xì)胞效應(yīng)的差異和機制。并在體內(nèi)實驗中通過構(gòu)建裸鼠肺腺癌移植瘤模型驗證所得到的結(jié)論。
　　結(jié)果：人肺腺癌組織芯片免疫組化染色提示女性肺腺癌組

3、織中p-ERβ蛋白的表達(dá)要顯著高于男性。女性來源的肺腺癌細(xì)胞系H1975所表現(xiàn)出的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移等腫瘤生物學(xué)效應(yīng)較男性來源的肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549更加明顯。H1975中ERβ蛋白的表達(dá)明顯高于A549；而且H1975中ER通路非基因途徑的下游關(guān)鍵信號分子
　　MAPK、Akt的磷酸化程度的升高較A549更加明顯；更重要的是，分別使用ERα、ERβ的特異性激動劑PPT、DPN模擬雌激素所產(chǎn)生的效應(yīng)時發(fā)現(xiàn)，DPN能夠重復(fù)之前所獲

4、得的H1975對雌激素的反應(yīng)更加敏感這一系列結(jié)論，但是PPT卻無法獲得相似結(jié)論。雌激素對裸鼠肺腺癌移植瘤的成瘤效果有顯著影響，注射雌激素組的腫瘤體積明顯大于陰性對照組以及注射雌激素抑制劑組，雌激素抑制劑可以抑制移植瘤的生長，而雌激素促進(jìn)移植瘤生長的這種效應(yīng)在注射女性來源的H1975細(xì)胞系時更為顯著。
　　結(jié)論：不同性別來源的肺腺癌細(xì)胞對雌激素存在反應(yīng)性差異，雌激素能夠更顯著的刺激女性來源肺腺癌細(xì)胞系中ERβ的表達(dá)，并可能通過ERβ