三氧化二砷誘導(dǎo)白血病干細胞凋亡的作用和機制研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文題目三氧化二砷三氧化二砷誘導(dǎo)白血病干細胞凋亡誘導(dǎo)白血病干細胞凋亡的作用和機制研究作用和機制研究英文題目英文題目TheeffectmechanismofTheeffectmechanismofapoptosisapoptosisinducedbyinducedbyArsenictrioxideArsenictrioxideininleukemicleukemicstemcellsstemcells姓名彭琪學(xué)號51020008所

2、在學(xué)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名佘妙容專業(yè)內(nèi)科學(xué)（血液病方向）入學(xué)日期2010年9月6日答辯日期2013年5月31日汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文I三氧化二砷誘導(dǎo)白血病干細胞凋亡的作用和機制研究碩士研究生：彭琪指導(dǎo)老師：佘妙容摘要背景和目的背景和目的常規(guī)的化療藥物不能有效殺傷一小群具有自我更新和無限增殖分化潛能的白血病干細胞（leukemicstemcells，LSCs），導(dǎo)致急性髓性白血?。ˋcuteMyeloidLeukemiaAML）治療

3、失敗，有必要尋找有效清除LSCs的新方法，以最終治愈白血病。LSCs抵抗常規(guī)化療藥物的機制主要是：DNA損傷修復(fù)機制、耐藥泵的存在和信號通路異常導(dǎo)致凋亡途徑的缺失等。其中信號通路異常導(dǎo)致凋亡途徑的缺失是LSCs耐藥的根本機制之一。靶向針對信號通路一個或多個靶點殺傷LSCs取得很好的效果，如：銀膠菊內(nèi)酯（ParthenolidsPLT）通過抑制NFκB轉(zhuǎn)錄因子殺傷LSCs而不損害正常造血干細胞，然而PLT的生物利用度較低限制了其臨床的應(yīng)用

4、和推廣，因此有必要尋求更好清除LSCs的藥物。三氧化二砷(Arsenictrioxide，ATO)是砒霜的有效成分，是體內(nèi)低毒性藥物。目前主要用于復(fù)發(fā)或難治急性早幼粒細胞白血病。國內(nèi)外的臨床應(yīng)用證實ATO單獨或與常規(guī)化療藥物聯(lián)合對難治性復(fù)發(fā)性白血病有效。進一步研究發(fā)現(xiàn)ATO能夠通過調(diào)節(jié)異常激活的信號通路如hedgehog信號有效殺傷腫瘤干細胞，但其對LSCs的作用仍不清楚。我們一直致力于調(diào)控異常激活信號通路誘導(dǎo)LSCs凋亡的研究，已發(fā)現(xiàn)