腫瘤靶向性及pH-敏感性聚電解質復合納米?？诜o藥研究.pdf

1、本文主要對口服給藥系統進行了如下研究:
　　首先,在二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)及二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下通過酯化反應將紫杉醇(PTX)鍵接到透明質酸(HA)上得到透明質酸-紫杉醇(HA-PTX)鍵合物。采用高效液相色譜(HPLC)、傅里葉紅外光譜儀(FT-IR)和核磁共振儀(1H-NMR)、透射電鏡(TEM)、激光粒度儀(LPSA)和熒光分光光度計來測定鍵合物中紫杉醇含量、結構、形貌、電位及臨界膠束濃度(CMC)。結果表明

2、,紫杉醇的含量為10.6wt％的HA-PTX鍵合物被成功合成且可以在水中形成粒徑約為80nm左右、以紫杉醇為核透明質酸為殼的核-殼型結構納米粒,pKa為2.1左右,CMC為1×10-3mg/mL。
　　其次,采用靜電復合法由殼聚糖(CS)與HA-PTXNPs制備了聚電解質復合納米粒(CS/HA-PTXCNPs)。FT-IR、TEM、LPSA表征其結構、形態(tài)、粒徑大小及分布,透析法考察載藥納米粒的體外釋放特性,以NIH-3T3和He

3、pG2細胞為模型細胞系,表征了其體外細胞胞吞及毒性,采用接種艾氏腹水癌模型的Balb/c小鼠考察了其離體藥物組織分布情況。結果表明,CS/HA-PTXCNPs可以避免PTX在酸性禁食胃液環(huán)境下從HA-PTXNPs中斷裂釋放出來。HA-PTXNPs能夠穩(wěn)定存在于血液環(huán)境中,而在腫瘤組織釋放藥物。HA-PTXNPs能通過透明質酸受體介導的胞吞作用主動靶向腫瘤細胞,進而被HepG2腫瘤細胞有效胞吞,它具有與PTX制劑相當的細胞毒性,然而對正常