肝靜脈壓力梯度短期變化預測β受體阻滯劑長期療效的初步研究.pdf

1、背景和目的：
　　 食管胃靜脈曲張作為門脈高壓癥的嚴重并發(fā)癥之一，破裂出血風險高，嚴重危及患者生命。非選擇性β受體阻滯劑(Nonselectivebetablocker，NSBB)是目前預防肝硬化食管胃靜脈曲張破裂出血的一線治療方案。臨床預測NSBB預防食管靜脈曲張破裂出血是否有效的標準是測定服用NSBB前后肝靜脈壓力梯度(Hepaticvenouspressuregradient，HVPG)(變)化，國外文獻多在服NSBB一月

2、后復查HVPG。但臨床實踐中一部分患者服藥一月后復查HVPG的依從性較差，難以再次入院復查HVPG，使得臨床對非選擇性β-受體阻滯劑的療效評估帶來一定困難。
　　 本研究以門靜脈高壓并食管胃靜脈曲張患者為研究對象，根據(jù)服藥7日后HVPG的變化將患者分為NSBB應答者及非應答者，并長期隨訪觀察兩組患者在出血率、腹水發(fā)生率及死亡率等方面的差別，目的探討服藥后HVPG的短期變化對非選擇性β受體阻滯劑長期療效的預測價值。
　　

3、方法：
　　 本研究以肝硬化合并食管胃靜脈曲張患者為研究對象，以HVPG測定和臨床隨訪上消化道出血、腹水及死亡為主要評估指標，對60例肝硬化門脈高壓患者進行HVPG短期復查和長期臨床隨訪。入組患者詳細記錄年齡、性別、病因、有無出血史及肝腎功水平等指標，于首次行肝靜脈壓力梯度(HVPG)測定后，服用非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾(10mgtid)或卡維地洛(12.5mgqd)，并每日三次監(jiān)測血壓、心率，根據(jù)血壓、心率變化，于3日內將

4、藥物劑量調整至維持劑量，使患者心率下降25％（但不低于55次/分），并記錄可能的藥物不良反應的發(fā)生，不耐受者退出研究。服藥7天后復測HVPG，根據(jù)服藥7天前后HVPG的降低幅度將患者分為NSBB應答組患者（HVPG降至小于12mmHg或HVPG基數(shù)降低20％以上）和非應答組患者。對兩組患者進行長期隨訪，詳細記錄隨訪過程中應答者及非應答者的出血或再出血率、腹水及死亡率等情況，比較上述隨訪指標在兩組間的差異;根據(jù)應答者及非應答者的上消化道出

5、血率、腹水及死亡率等資料評估7日HVPG的變化對NSBB長期療效的預測價值;同時對兩組患者HVPG的降低幅度與其他血流動力學指標的變化、肝功能儲備等因素進行相關性分析，探究臨床影響NSBB降低HVPG程度的多種可能因素。
　　 結果：
　　 本組60例患者中共54例完成臨床試驗（卡維地洛25例，普萘洛爾29例），其中應答者24例，應答率為44.40％(24/54);非應答者30例，占55.60％(30/54)。
　

6、　 54例完成臨床試驗患者中50例完成隨訪，平均隨訪期(12.78±4.68)月，應答組24例中上消化道出血1例，而非應答組26例中出血7例，兩組上消化道出血率差異顯著(4.17％vs26.92％，P=0.049)，提示一周內HVPG變化能預測NSBB的長期療效;應答組患者的腹水發(fā)生率和死亡率與非應答組患者相比雖有下降趨勢(4.17％vs7.69％，P=1.000;0.00％vs11.54％，P=0.246)，但差異均無統(tǒng)計學意義。<

7、br>　　 進一步研究影響NSBB降低HVPG的相關因素，發(fā)現(xiàn)食管胃靜脈曲張程度和肝功能儲備分級與HVPG的降低有一定相關性。本組中重度靜脈曲張患者44例，應答者23例，應答率為52.27％，輕度靜脈曲張患者10例，應答者1例，應答率為10.00％，中重度靜脈曲張患者應答率明顯高于輕度靜脈曲張患者(P=0.037);Child-Pugh分級B和C級患者33例，應答者18例，應答率為54.55％，Child-Pugh分級A級患者21例，

8、應答者6例，應答率為28.57％，Child-Pugh分級B和C級患者應答率，明顯高于Child-Pugh分級A級患者(P=0.048)。
　　 應答組與非應答組患者自由肝靜脈壓力(FHVP)較基礎值降低幅度分別為-23.84±76.31、19.33±42.17，P=0.040，有顯著統(tǒng)計學差異。應答組HVPG降低幅度(％)與平均動脈壓力(MAP)、心率(HR)的降低幅度(％)均無顯著相關性。
　　 按服用藥物不同分組，

9、25例卡維地洛組中應答者15例，應答率為60.00％(15/25)明顯高于普萘洛爾組的31.03％(9/29)(P=0.033)?？ňS地洛組患者服藥后HVPG的降低幅度(％)顯著大于普萘洛爾組(分別為-26.43±22.77％、-1.45±34.58％，P=0.007)。
　　 結論：
　　 1.NSBB短期內能降低肝硬化患者HVPG，且卡維地洛應答率高于普萘洛爾;NSBB降低HVPG效果與患者靜脈曲張程度有關，中重度靜