ERCC1和BRCA1表達(dá)水平與NSCLC術(shù)后輔助化療預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　肺癌是多發(fā)病和常見病，治療以手術(shù)聯(lián)合化療為主，但是療效欠佳。目前不少研究認(rèn)為切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(Excision repair cross complementary gene1，ERCC1)和乳腺癌易感基因1(Breast cancer susceptibility gene1，BRCA1)能夠反映患者對(duì)化療藥物的敏感性，從而預(yù)測(cè)患者的生存時(shí)間。本文旨在研究ERCC1和BRCA1在非小細(xì)胞肺癌(Non-small

2、 cell lung cancer, NSCLC)中的表達(dá)水平與術(shù)后聯(lián)合鉑類輔助化療患者預(yù)后的關(guān)系，通過這個(gè)研究為NSCLC患者制定“個(gè)體化”治療方案提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集我院病理科2007年-2011年間術(shù)后組織病理學(xué)確診為NSCLC的石蠟標(biāo)本100例，并在這100例NSCLC患者中選取20例癌旁組織標(biāo)本作為對(duì)照，利用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)肺癌組織及癌旁組織中ERCC1和BRCA1蛋白的表達(dá)情況;所有術(shù)后患者

3、均接受2周期以上含鉑類的輔助化療方案，聯(lián)合分析這兩種蛋白的表達(dá)水平與患者化療方案的選擇、無瘤生存期(Disease-free survival，DFS)和總生存時(shí)間(Overall survival，OS)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　(1) ERCC1和BRCA1在非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁組織中均有表達(dá)，但在癌組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織，其中ERCC1在癌組織中的高表達(dá)率為40％，在癌旁組織中的高表達(dá)率為15％，差異有

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033);BRCA1在癌組織中的高表達(dá)率為46％，在癌旁組織中為20％，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031)。
　　(2) NSCLC患者的年齡、性別、TNM分期、病理類型和腫瘤細(xì)胞的分化程度與ERCC1和BRCA1的表達(dá)水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　(3) ERCC1低表達(dá)患者中位DFS比高表達(dá)患者長(zhǎng)2個(gè)月，中位OS比高表達(dá)患者長(zhǎng)1.7個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002，P=0.00

5、1);BRCA1的表達(dá)水平與患者的生存時(shí)間關(guān)系也得出相似的結(jié)論(P=0.004，P=0.005)。
　　(4)非小細(xì)胞肺癌組織中，ERCC1和BRCA1同時(shí)低表達(dá)的患者其DFS和OS明顯長(zhǎng)于兩種指標(biāo)同時(shí)高表達(dá)的患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001，P=0.000)。
　　(5)在非小細(xì)胞肺癌組織中，ERCC1和BRCA1蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.199，P=0.047)。
　　(6) ERCC1和BRCA1同時(shí)

6、低表達(dá)的患者接受鉑類化療方案受益最大。
　　結(jié)論:
　　(1) ERCC1和BRCA1在NSCLC中的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織，意味著它們可能與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。
　　(2) ERCC1和BRCA1在NSCLC中的低表達(dá)組其DFS和OS均明顯長(zhǎng)于高表達(dá)組，提示它們可能作為NSCLC術(shù)后輔助化療患者判斷預(yù)后的指標(biāo)，兩種蛋白的高表達(dá)可能成為NSCLC術(shù)后鉑類輔助化療患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)因子。
　　(3) ER