纈沙坦對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠早期干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(纈沙坦)對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠的早期干預(yù)作用。 材料及方法:大鼠60只，隨機(jī)分為十組，每組6只。A組為正常組，B1(2h)、B2(4h)、B3(8h)組為模型組，C1(2h)、C2(4h)、C3(8h)組為纈沙坦干預(yù)組，D1(2h)、D2(4h)、D3(8h)組為生理鹽水對(duì)照組。模型組予腹腔注射脂多糖(LPS)(3mg/kg)，纈紗坦干預(yù)組在腹腔注射LPS后十分鐘予纈沙坦(5mg/kg)灌胃，生理鹽水

2、對(duì)照組在腹腔注射LPS后十分鐘予等量生理鹽水灌胃。分別于腹腔注射LPS后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死動(dòng)物，取心臟血，采用ELISA法檢測(cè)各組血清中TNF-α、VEGF、sL-selectin的濃度。分別取心、肝、肺、腎及小腸的部分臟器組織，4％多聚甲醛固定48小時(shí)以上，經(jīng)HE染色，光鏡下觀察。 結(jié)果:大鼠腹腔注射LPS后，血清TNF-α的濃度迅速升高，于2h達(dá)高峰(P<0.01)，4h仍顯著高于正常(P<0.01)，8h較4h降低，與正常組比

3、較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。予纈沙坦早期干預(yù)后，血清TNF-α的濃度仍于2h達(dá)高峰，但峰值較模型組顯著下降(P<0.05)，4h與模型組相比，亦有顯著下降(P<0.05)。腹腔注射LPS后各時(shí)間點(diǎn)血清VEGF的濃度遞增，2h與正常組比較，差異即有顯著性(P<0.01)。腹腔注射LPS后，血清sL-selectin的濃度升高，于4h達(dá)高峰(P<0.01)，8h較4h均值降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各臟器的病理?yè)p害隨時(shí)間延長(zhǎng)而

4、加重。纈沙坦干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)血清VEGF、sL-selectin的濃度均較模型組顯著下降(P<0.05)，各臟器的病理?yè)p害程度減輕。 結(jié)論:大鼠腹腔注射LPS后，出現(xiàn)體溫升高，呼吸加快，精神萎靡，活動(dòng)減少等表現(xiàn)。血清TNF-α、VEGF、sL-selectin的濃度升高，各主要臟器出現(xiàn)病理?yè)p傷，隨時(shí)間延長(zhǎng)損傷加重。本試驗(yàn)中大鼠內(nèi)毒素血癥模型的制備是成功的。TNF-α在LPS2h的升高幅度高于LPS4h，在LPS8h降至正常水平，表

5、明TNF-α是一種快速反應(yīng)因子，隨著感染時(shí)間延長(zhǎng)，機(jī)體可啟動(dòng)負(fù)反饋機(jī)制而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。血清VEGF于急性炎癥早期濃度即有顯著升高，且隨時(shí)間延長(zhǎng)濃度遞增，提示VEGF與急性炎癥的發(fā)生、發(fā)展及嚴(yán)重程度相關(guān)。sL-selectin于急性炎癥早期濃度升高，表明白細(xì)胞活化增加，以提高機(jī)體抗感染能力。于4h達(dá)高峰后，濃度略有下降，仍維持在一個(gè)較高水平，支持血液中sL-selectin的濃度升高，可競(jìng)爭(zhēng)性阻止白細(xì)胞繼續(xù)與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，從而導(dǎo)致負(fù)反