上調表達Smad7對大鼠腹膜纖維化腹膜間皮細胞轉分化和腹膜功能的影響.pdf

1、腹膜透析(PD)是終末期腎臟病患者的有效替代治療方法之一，與血液透析(HD)相比，PD具有操作簡單、方便、不需要復雜的儀器設備，對病人生活影響小，而且血流動力學穩(wěn)定，更好地保護殘余腎功能等優(yōu)勢，使PD在臨床上廣泛推廣和使用。然而長期腹膜透析由于腹膜透析液中的高糖、低pH值及反復發(fā)生腹膜炎均可介導腹膜纖維化，引起腹膜結構改變和功能喪失，是病人退出腹膜透析的主要原因之一，目前尚無有效的解決辦法?！　GF-β是重要的促纖維化因子，在多種組

2、織器官纖維化過程中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，長期腹膜透析患者腹透液中TGF-β1的含量明顯增高，發(fā)生腹膜炎時增高程度更明顯，因此，腹透液中TGF-β1的水平可以作為腹膜纖維化發(fā)生的預測指標之一。體外實驗表明，TGF-β1可以刺激人腹膜間皮細胞大量產生細胞外基質，提示TGF-β1是導致腹膜纖維化的重要因子，但TGF-β1介導腹膜纖維化的機理及其信號轉導機制目前尚不清楚。　　Smad7是TGF-β/Smads信號通路的負反饋調節(jié)主要成員。研究

3、表明，將Smad7基因轉入單側輸尿管梗阻大鼠的腎臟，可以顯著抑制腎小管上皮細胞轉分化和腎臟纖維化的發(fā)生。以往的實驗表明：將Smad7轉入體外培養(yǎng)的大鼠腹膜間皮細胞，可以減少α-SMA陽性細胞和膠原的分泌。　　基于以上問題，本研究旨在探討上調表達Smad7對腹膜間皮細胞轉分化、膠原合成及腹膜功能的影響，從而揭示腹膜纖維化的發(fā)生機制，并為其治療提供靶點。主要研究內容如下：　　1建立大鼠腹膜纖維化模型?！　?觀察TGF-β1/Smads