STAT3的表達(dá)及其基因沉默對(duì)甲狀腺癌增殖侵襲的影響.pdf

1、目的：分析STAT3在甲狀腺癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性研究。進(jìn)一步分析STAT3基因沉默對(duì)人甲狀腺癌SW579細(xì)胞株增殖和侵襲能力的影響，從而為甲狀腺腫瘤的臨床診斷、預(yù)后判斷提供參考；為甲狀腺癌的基因治療提供新的靶點(diǎn)。
　　 方法：收集2007年01月到2007年12月本院病理科存檔的甲狀腺乳頭狀癌(PTC)石蠟塊45例。以甲狀腺腺瘤(TA)和瘤旁正常甲狀腺組織(NT)作為對(duì)照。通過免疫組化技術(shù)，分析STAT3及VEG

2、F-C在甲狀腺癌中的表達(dá)。分析其與甲狀腺癌臨床病理特征的相關(guān)性。并進(jìn)一步以STAT3為靶點(diǎn)，利用RNAi技術(shù)沉默甲狀腺癌細(xì)胞STAT3基因。通過MMT繪制生長(zhǎng)抑制曲線、判斷其對(duì)細(xì)胞增殖能力的影響。同時(shí)通過RT-PCR檢測(cè)STAT3基因沉默對(duì)MMP2、MMP9基因mRNA表達(dá)的影響，并通過侵襲小室實(shí)驗(yàn)分析其體外侵襲能力。
　　 結(jié)果：在正常甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤組織及甲狀腺乳頭狀癌組織中，STAT3、VEGF-C的表達(dá)陽(yáng)性率逐漸增

3、加，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且兩者之間存在相關(guān)性(r=0.704，P＜0.01)。STAT3在甲狀腺癌中的表達(dá)與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤的包膜侵犯、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及腫瘤的多灶性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VEGF-C在甲狀腺癌中的表達(dá)與甲狀腺癌的大小、腫瘤包膜侵犯、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的多灶性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過RNAi技術(shù)可以成功沉默人甲狀腺癌SW579細(xì)胞株STAT3基因和蛋白的表達(dá)。MTT實(shí)驗(yàn)提示STAT3基因沉

4、默后，腫瘤細(xì)胞增殖能力明顯減弱。STAT3基因沉默可抑制MMP2、MMP9基因mRNA的表達(dá)。Transwell侵襲小室實(shí)驗(yàn)提示STAT3基因沉默后腫瘤細(xì)胞體外侵襲能力減弱。
　　 結(jié)論：STAT3和VEGF-C在甲狀腺癌中高表達(dá)，與腫瘤的大小、包膜侵犯、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的多灶性之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。STAT3和VEGF-C在甲狀腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān)性，兩者相互協(xié)同使腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散至淋巴結(jié)變得更加容易。對(duì)甲狀腺癌術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行