醛固酮對內皮祖細胞內皮修復功能的影響及機制的研究.pdf

1、結構完整和功能正常的血管內皮是維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的重要因素,血管內皮細胞結構功能的損傷與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展密切相關。近年來研究發(fā)現(xiàn),在人體外周血中存在一種骨髓源性的內皮祖細胞(Endothelial prgenitor cell-EPCs),具有定向黏附損傷血管壁修復損傷血管內皮的作用,是內源性抗血管內皮損傷的生理修復機制。內皮祖細胞數(shù)量和功能反映機體抗內皮損傷能力,內皮祖細胞數(shù)量和功能的降低與血管內皮的損傷密切相關。醛固酮是調節(jié)

2、機體水電解質平衡的一種鹽皮質激素,并能參與血壓的調節(jié)。已有研究證明,醛固酮不僅能導致血壓升高還能直接作用于血管壁損傷血管。而且最近有研究表明,醛固酮還具有抑制骨髓單個核細胞分化形成內皮祖細胞的作用,從而破壞機體的血管損傷修復平衡。但醛固酮對循環(huán)中內皮祖細胞的功能是否有影響,是否損傷內皮祖細胞再內皮化修復血管的能力,還未見報道。
　　 本課題通過體外細胞模型和在體動物模型兩方面研究醛固酮對人外周血來源的內皮祖細胞功能的影響。在體外

3、實驗中,培養(yǎng)7天的內皮祖細胞與醛固酮共孵育24h后,其黏附、遷移能力明顯降低。在體內實驗中,我們建立了裸鼠頸動脈內皮拉脫損傷模型用以檢測培養(yǎng)后的人內皮祖細胞的內皮修復功能,并發(fā)現(xiàn)與對照組比醛固酮處理后的內皮祖細胞再內皮化能力明顯下降。螺內酯是一種廣泛應用于臨床的鹽皮質激素受體拮抗劑,螺內酯預處理可以顯著改善醛固酮對內皮祖細胞功能的損傷作用。本課題還發(fā)現(xiàn),醛固酮處理能明顯增加內皮祖細胞內活性氧的水平,將抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸預處理內皮祖

4、細胞能對抗醛固酮導致的活性氧增加以及功能損傷。本課題還研究了醛固酮對內皮祖細胞表面CXCR4受體表達的影響,并發(fā)現(xiàn)醛固酮處理明顯下調內皮祖細胞CXCR4水平,而螺內酯和N-乙酰半胱氨酸能抑制醛固酮對CXCR4表達的影響。以腺病毒為載體通過轉基因的方法上調內皮祖細胞CXCR4表達可以部分恢復醛固酮損傷的內皮祖細胞功能。
　　 本研究結果表明,醛固酮抑制內皮祖細胞再內皮化能力,損傷內皮修復功能。這種作用與醛固酮誘導內皮祖細胞內氧化應