不同年齡和性別患者羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)的比較.pdf

1、背景：肌松藥的應(yīng)用是全麻誘導(dǎo)插管、維持麻醉中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，但目前常用的去極化肌松藥，可引起心動(dòng)過(guò)緩、肌纖維成束收縮、胃內(nèi)壓升高、眼壓升高、顱內(nèi)壓升高等副作用，甚至可以誘發(fā)高血鉀，激發(fā)惡性高熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)。非去極化肌松藥，幾乎都存在著起效慢、組胺釋放作用強(qiáng)和血液動(dòng)力學(xué)改變等缺陷。羅庫(kù)溴銨作為一種新型氨基甾類肌松藥，幾乎無(wú)組胺釋放，不阻滯植物神經(jīng)節(jié)，具有起效快、中時(shí)效、恢復(fù)迅速及很少蓄積等特點(diǎn)。羅庫(kù)溴銨心血管作用輕、穩(wěn)定性好，并具高度特

2、異性，可引起心率輕度增加，血液動(dòng)力學(xué)影響小。羅庫(kù)溴銨的藥效學(xué)受多種因素影響，如給藥的劑量、預(yù)注方法、輔助用藥、肝腎功能、體重、種族等，因此，分析判斷各種因素對(duì)羅庫(kù)溴銨的影響，對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥十分重要。性別和年齡對(duì)羅庫(kù)溴銨藥效動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生的影響國(guó)內(nèi)外學(xué)者也曾有過(guò)研究，但結(jié)論尚不完全一致，同時(shí)在不同年齡分組下性別引起的羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)改變還未見報(bào)道。 目的：觀察年齡和性別因素對(duì)羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)的影響大小和程度，評(píng)價(jià)在該因素影響下羅庫(kù)溴銨藥

3、效的改變情況。 方法：選擇ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)全麻患者75例，按年齡及給藥方式分為A、B、C三組，A、B組為TCI泵間斷注藥組，C組為手動(dòng)間斷注藥組；A組為中青年(25-59歲)組，B為老年(65～80歲)組，A、B組又各分為兩亞組，其中A<,1>為中青年男性組，(n=15例)，A<,2>為中青年女性組(n=15例)；B<,1>為老年男性組(n=15例)，B<,2>為老年女性組(n=15例)。C組為中青年男性(n=15例)?；颊呷胧?/p>

4、后建立靜脈通道，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、心率和脈搏血氧飽和度，采用TOF-Watch SX加速度儀(Organon Teknika，荷蘭)進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè)，前臂用布包裹保持大魚際肌的皮溫不低于32℃。咪唑安定0.1mg．kg<'-1>，異丙酚0.5～1mg．kg<'-1>，芬太尼4～5 μ g．kg<'-1>靜脈注射麻醉誘導(dǎo)，患者入睡后，啟動(dòng)TOF-Watch的校正按鈕CAL按鈕進(jìn)行肌松校正，將此時(shí)單刺激引起的肌顫搐(T<,1>)高度定為10

5、0％作為基礎(chǔ)值(T<,c>)，T<,c>穩(wěn)定在100％3-5分鐘后給予羅庫(kù)溴銨。A組和B組應(yīng)用嵌有Szenohradszkay藥動(dòng)學(xué)模型的TCI泵(北京思路高公司TCI-Ⅰ型)，給于羅庫(kù)溴銨0.6mg．kg<'-1>靜脈TCI泵注，C組采用單次手動(dòng)靜靜脈注藥方式給予羅庫(kù)溴銨0.6mg/kg(推注時(shí)間<5秒)，當(dāng)T<,1>≤基礎(chǔ)值5％時(shí)，行氣管內(nèi)插管機(jī)械通氣。麻醉維持均用異丙酚4～8mg．kg<'-1>．h<'-1>、瑞芬太尼0.05～0

6、.1 μ g．kg<'-1>．min<'-1>持續(xù)靜脈泵注。術(shù)中當(dāng)T<,1>恢復(fù)至基礎(chǔ)值25％時(shí)A組和B組通過(guò)TCI泵追加羅庫(kù)溴銨0.15mg．kg<'-1>，并通過(guò)TCI泵觀察羅庫(kù)溴銨在效應(yīng)室靶濃度變化。C組采用間斷手動(dòng)靜脈注藥方式給藥。通過(guò)TOF-Watch SX加速度儀及TCI泵監(jiān)測(cè)羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間、高峰時(shí)間、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)、體內(nèi)作用時(shí)間；第一次追加羅庫(kù)溴銨的臨床作用時(shí)間(Ta)及肌松恢復(fù)至25％時(shí)間點(diǎn)的羅庫(kù)溴銨效應(yīng)室靶

7、濃(Ce<,1>)；第二次追加羅庫(kù)溴銨的臨床作用時(shí)間(Tb)及肌松恢復(fù)至25％時(shí)間點(diǎn)的羅庫(kù)溴銨效應(yīng)室靶濃(Ce<,2>)；第三次追加羅庫(kù)溴銨的臨床作用時(shí)間(Tc)及肌松恢復(fù)至25％時(shí)間點(diǎn)的羅庫(kù)溴銨效應(yīng)室靶濃(Ce<,3>)。并觀察各組氣管插管條件。 結(jié)果： 1 A<,1>組與A<,2>組、B<,1>組與B<,2>組比較，年齡、體重指數(shù)及鉀、鈉等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血漿總蛋白比較A<,1>組高于A<,2>組

8、、B<,1>組高于B<,2>組、A<,1>組高于B<,1>組、A<,2>組高于B<,2>組(P<0.05)；血漿白蛋白比較A<,1>組高于A<,2>組、A<,1>組高于B<,1>組、A<,2>組高于B<,2>組(P<0.05)；B<,1>組與B<,2>組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 2 A<,1>組與A<,2>組相比較起效時(shí)間延長(zhǎng)，而高峰時(shí)間、臨床作用時(shí)間、體內(nèi)作用時(shí)間縮短，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，恢復(fù)指數(shù)

9、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B<,1>與B<,2>組相比較起效時(shí)間延長(zhǎng)，而作用高峰時(shí)間、臨床作用時(shí)間縮短，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而體內(nèi)作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與中青年組相比，同性別老年組的起效時(shí)間、高峰時(shí)間、臨床作用時(shí)間、體內(nèi)作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)均顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3 在老年組性別之間藥效學(xué)指標(biāo)的差異程度與中青年組相比有所減小。 4 根據(jù)給藥方式的

10、不同，選擇A<,1>組與C組比較起效時(shí)間，A<,1>組給藥時(shí)間17±3s明顯長(zhǎng)于C組4±1s(P<0.05)，起效時(shí)間C組92±16s明顯快于A<,1>組124±17s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 5 隨著追加藥物次數(shù)的增加，羅庫(kù)溴銨在體內(nèi)的臨床作用時(shí)間及肌松恢復(fù)至25％時(shí)間點(diǎn)的效應(yīng)室計(jì)算靶濃度也發(fā)生改變。A<,1>組和A<,2>組隨著追加藥物次數(shù)的增加臨床作用時(shí)間和效應(yīng)室計(jì)算靶濃度無(wú)顯著變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.

11、05)。B<,1>組和B<,2>組隨著追加藥物次數(shù)的增加臨床作用時(shí)間顯著延長(zhǎng)，效應(yīng)室藥物濃度逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 6 氣管插管條件：A<,1>組有2例插管條件為良，B<,1>組1例插管條件為良，其余插管條件均為優(yōu)。其中A<,1>組有3例最大抑制程度未達(dá)到T/T。為O，A<,2>、B<,1>、B<,2>組均達(dá)到T/T<,c>為O，A<,1>與A<,2>組、B<,1>與B<,2>組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05

12、)。 結(jié)論： 1 性別和年齡均可導(dǎo)致羅庫(kù)溴銨的藥效學(xué)發(fā)生改變；性別的影響主要表現(xiàn)在女性對(duì)羅庫(kù)溴銨的肌松敏感性增加。老年使羅庫(kù)溴銨起效時(shí)間、高峰時(shí)間、臨床作用時(shí)間、恢復(fù)指數(shù)及體內(nèi)作用時(shí)間延長(zhǎng)。 2 不同年齡組性別對(duì)羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)的影響程度不同，在中青年組性別對(duì)羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)影響大，隨年齡增大性別引起羅庫(kù)溴銨藥效學(xué)差異程度減小。 3 隨著追加藥物次數(shù)的增加，羅庫(kù)溴銨在老年病人會(huì)產(chǎn)生蓄積。 4 維持相同