玉郎傘多糖抗抑郁作用及機(jī)制的研究.pdf

1、抑郁癥是一種慢性、反復(fù)發(fā)作的情感性精神疾病，其主要臨床表現(xiàn)為：情緒低落，消極待物，無(wú)助感，精力及注意力下降等。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，還處于假說(shuō)階段。目前對(duì)抑郁癥的治療主要依靠西藥，雖然有肯定的療效，但大部分藥物都具有毒副作用較大，病人依從性較差的缺點(diǎn)，使其臨床應(yīng)用受限。從天然藥物中提取有效成分顯然是國(guó)內(nèi)外獲得新型、低毒、具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)抗抑郁劑的主要途徑，且成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。 玉郎傘[Millettia pulchra

2、 Kurz var laxior(Dunn) Z.Wei, YLS]是廣西習(xí)用壯藥，有補(bǔ)氣、補(bǔ)血、提高免疫力、抗衰老、抗應(yīng)激等作用，可強(qiáng)身健體、消除疲勞，主要用于老年健忘、小兒智力低下等疾病的治療，亦用于體弱多病及病后、產(chǎn)后虛弱等的滋補(bǔ)。玉郎傘多糖[Millettia pulchra Kurz var laxior(Dunn) Z.Wei polysaccharides，YLSPS]是從YLS中提取的主要有效成分之一。本課題組前期大量研

3、究表明，YLSPS可以提高快速老化小鼠(SAMP8)學(xué)習(xí)記憶及腦組織單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量。YLSPS的抗抑郁作用目前未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，本研究探討了YLSPS的抗抑郁作用及其機(jī)制。 目的： 研究玉郎傘多糖(YLSPS)的抗抑郁作用及其機(jī)制，為玉郎傘的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。 方法： 1.采用小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和小鼠強(qiáng)迫游泳觀(guān)察YLSPS對(duì)小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響。 2.通過(guò)酶聯(lián)免疫法(ELIS

4、A)測(cè)定YLSPS對(duì)慢性應(yīng)激小鼠腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)的影響。 3.采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀(guān)察β腎上腺素受體拮抗劑(普萘洛爾，PRO)、α2腎上腺素受體拮抗劑(育亨賓，YOH)、5-HT3受體拮抗劑(曲匹西隆，TRO)對(duì)YLSPS的抗抑郁活性的影響。 4.通過(guò)放射免疫方法測(cè)定YLSPS對(duì)正常大鼠、慢性應(yīng)激小鼠前額皮層、下丘腦、海馬腺苷酸環(huán)化酶的影響。 5.通過(guò)免疫組織化學(xué)方法，測(cè)定YLSPS對(duì)慢性應(yīng)激小鼠海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)

5、養(yǎng)因子(BDNF)的影響。 結(jié)果： 1.在小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，YLSPS能明顯縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間，具有抗抑郁活性。 2.經(jīng)慢性應(yīng)激后，小鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)的水平顯著下降。YLSPS(150～600 mg/kg)能明顯提高慢性應(yīng)激小鼠腦內(nèi)NE、5-HT、DA的水平。

6、 3.PRO(10～40 mg/kg)和TRO(10～40 mg/kg)對(duì)YLSPS的抗抑郁作用影響不明顯；YOH在5 mg/kg，10 mg/kg時(shí)可取消YLSPS的抗抑郁作用，而在2.5 mg/kg對(duì)YLSPS的抗抑郁作用影響不明顯。 4.YLSPS在150～600 mg/kg的條件下可激活連續(xù)給藥21d大鼠(不給予刺激)前額皮層AC活性。對(duì)大鼠下丘腦、海馬AC活性影響不大。經(jīng)慢性應(yīng)激后，小鼠前額皮層、下丘腦和海馬cAM

7、P的量明顯降低，YLSPS(150～600 mg/kg)能激活慢性應(yīng)激小鼠各腦區(qū)AC活性，顯著提高cAMP量。 5.慢性應(yīng)激導(dǎo)致小鼠海馬BDNF表達(dá)水平降低，經(jīng)21 dFLU(20 mg/kg)和YLSPS(600 mg/kg)治療后可逆轉(zhuǎn)這一改變。 結(jié)論： YLSPS對(duì)行為絕望動(dòng)物模型和慢性應(yīng)激模型具明顯的抗抑郁作用，其作用可能與以下機(jī)制有關(guān)： 1.提高腦內(nèi)NE、5-HT、DA的水平。 2.與