TrkA基因抑制神經母細胞瘤增殖和血管生成及誘導其分化的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學博士學位論文TrkA基因抑制神經母細胞瘤增殖和血管生成及誘導其分化的研究姓名：張繼紅申請學位級別：博士專業(yè)：兒科學指導教師：張錦華2003.4.1進行檢測比較。9RT—PCR檢測腫瘤標本中VEGFmRNA表達；免疫組化檢測VEGF蛋白表達。lO腫瘤標本的MVD測定：蘇木素伊紅(HE)染色石臘切片，數字圖像分析系統(tǒng)計算每組血管面積。11數據處理：實驗結果以均數標準差(又SD)表示，兩均數比較采用t檢驗。結果1成功轉染TrkA基

2、因并在SY5Y細胞中穩(wěn)定表達，轉染后SY5Y細胞的增殖率較親代細胞明顯下降(P0001)，細胞的分化程度增加(P0001)。2SY5Y—TrkA細胞中的VEGFmRNA(P001)及蛋白表達(P0001)較親代SY5Y細胞明顯下降；細胞培養(yǎng)上清液中的VEGF含量也明顯下降(P0001)。3SY5Y—TrkA細胞在裸鼠皮下的致瘤性和其所致腫瘤的血管生成能力明顯下降。實驗組與對照組及空載體組相比，腫瘤體積縮小(P001)；VEGF的表達差別

3、顯著(P001)；MVD差別顯著(P001)。結論1TrkA基因的高表達能有效抑制神經母細胞瘤的生長，并能促其分化成熟；TrkA的信號通路在NB的生長分化中起著重要的作用。2TrkA基因的高表達能有效抑制NB細胞合成分泌血管內皮生長因子。3TrkA基因能降低NB細胞的致瘤性及抑制神經母細胞瘤的血管生成和腫瘤生長。為應用該基因行抗血管治療神經母細胞瘤提供理論依據。關鍵詞：TrkA基因；神經母細胞瘤；增殖和分化；血管內皮生長因子：血管生成2