新型乳酸-甘油聚合材料的生物相容性研究.pdf

1、目的：通過對自備新型乳酸/甘油聚合材料進行動物體內(nèi)外實驗，了解其組織相容性和生物安全性，為該材料的進一步的研發(fā)以及臨床應(yīng)用提供參考實驗數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　 方法：⑴制備新型乳酸/甘油聚合材料，由湖南大學(xué)化學(xué)工程與技術(shù)研究院研制。⑵溶血實驗：取乳酸/甘油聚合材料生理鹽水浸提液、滅菌蒸溜水(陽性對照)、0.9％生理鹽水(陰性對照)各10ml，加入抗凝稀釋新鮮兔血0.2ml，37℃水浴60min，離心5min(1000r/min)，

2、取上清液，用分光光度計在545nm波長讀取光密度OD值。⑶急性全身毒性實驗：將20只小鼠隨機均分為實驗組和對照組，每組10只，實驗組用濃度為100g/L的乳酸/甘油聚合材料浸提液進行腹腔內(nèi)注射(50ml/kg)，對照組注射生理鹽水(50ml/kg)，注射后第24、48、72h觀察兩組動物的一般狀態(tài)、觀察體重變化、毒性反應(yīng)和死亡動物數(shù)。⑷皮內(nèi)刺激試驗：將材料浸提液注射在大白兔背部皮內(nèi)，觀察并計算各個時期的刺激指數(shù)(PII)，評價新型乳酸/

3、甘油聚合材料可能出現(xiàn)的皮內(nèi)刺激反應(yīng)。⑸體內(nèi)植入和慢性毒性試驗：選取24只SD大鼠，按隨機法分為2組：假手術(shù)組、乳酸/甘油聚合材料組(每組12只)，將乳酸/甘油聚合材料植入SD大鼠腹部皮下；假手術(shù)組切開皮膚后立即縫合，不做其他處理。觀察2組小鼠手術(shù)局部的情況；在術(shù)前1天及術(shù)后7天、14天抽血對肝、腎功能指標(biāo)進行檢測，于12W后觀察肝、腎大體標(biāo)本，并行組織病理切片，以評價全身性毒性反應(yīng)。空氣栓塞法處死動物，并在術(shù)后2W、4W、8W、12W取

4、材，行植入物及周圍組織情況和病理組織切片觀察，對照組切取切口處皮下組織。
　　 結(jié)果：①溶血實驗：生理鹽水組溶血率為0；蒸餾水組溶血率為100％；乳酸/甘油聚合材料的溶血率為1.47％，溶血率<5％。②急性全身毒性實驗：所實驗SD大鼠在觀察期內(nèi)無一例死亡，72h觀察期內(nèi)各組動物無中毒癥狀或不良反應(yīng)，無死亡，體重增長未見異常。③皮內(nèi)刺激試驗：在新型乳酸/甘油聚合材料浸提液行皮內(nèi)注射后，原發(fā)性刺激指數(shù)(PII)在0-0.4區(qū)間內(nèi)，表

5、現(xiàn)為極輕微的皮內(nèi)刺激反應(yīng)，表明在試驗條件下對皮內(nèi)無刺激。④體內(nèi)植入和慢性毒性試驗：傷口局部情況良好，無紅腫、感染、潰爛、竇道形成等異常病變。抽血查谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等測量值及肝、腎病理組織切片無明顯變化，兩組間比較無顯著性差異(p>0.05)；材料周圍的包裹組織的病理組織切片顯示，其炎性變化符合一般的炎癥變化轉(zhuǎn)歸規(guī)律。
　　 結(jié)論：新型乳酸/甘油聚合材料具有良好的組織相容性及生物安全性，為該材料的進一步研究提供