硫化氫對大鼠心肌梗死后心力衰竭的保護作用及其可能機制探討.pdf

1、[目的]心肌梗死后心力衰竭的發(fā)病率近十年明顯增高,心梗后的缺血刺激,氧化應激等均會導致大量促心肌細胞調(diào)亡因子的釋放,如氧自由基,TNFα等會引起心肌細胞的壞死及啟動心肌細胞的調(diào)亡等。近年研究也表明心肌細胞的調(diào)亡在心衰發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重大作用,而且心肌細胞的喪失是心衰走向失代償?shù)母驹?。硫化氫是人們發(fā)現(xiàn)的第3個內(nèi)源性氣體信號轉(zhuǎn)導分子,它廣泛地參與了神經(jīng)、心血管、消化等系統(tǒng)的生理功能調(diào)節(jié)。在心血管系統(tǒng),具有舒張血管、抑制血管重構(gòu)、保護心肌等

2、功能,并且與多種心血管疾病如肺動脈高壓、高血壓等的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。但硫化氫對心梗后心衰的保護作用尚無研究,我們實驗目的是探索硫化氫是否有抑制心梗后心肌細胞的凋亡作用,從而改善大鼠生存率及延緩心功能惡化作用。
　　[方法]采用結(jié)扎大鼠左冠狀動脈制備急性心肌梗死(myocardialinfarction,MI)模型,結(jié)扎術(shù)后心梗的大鼠通常于術(shù)后6周時發(fā)生心力衰竭(heartfailure,HF)。我們將術(shù)后48h存活大鼠隨機分為以

3、下6組并給藥6周:(1)假手術(shù)+vehicle組(theequalvolume.i-p);(2)假手術(shù)+NaHS組(56μM·kg-1·day-1.i-p);(3)假手術(shù)+PAG組(37.5mg·kg-1·day-1.i-p);(4)模型+vehicle組(theequalvolume.i-p);(5)模型+NaHS組(56μM·kg-1·day-1.i-P);(6)模型+炔丙基甘氨酸(PAG,硫化氫內(nèi)源性抑制劑)組(37.5mg·kg

4、-1·day-1.i-p)。治療期間觀察大鼠存活率,6周后經(jīng)右頸總動脈插管觀察心功能變化,采用天狼腥紅染色法檢測梗死區(qū)心肌纖維化面積,并檢測大鼠血漿H2S濃度,采用RT-PCR及westernblot法觀察凋亡相關(guān)因子Bcl-2、bax、caspase-3及胱硫醚-γ-裂解酶(cystathione-γ-lyase,CSE)的表達,并在形態(tài)學上用TUNEL及電鏡進一步觀測心肌細胞凋亡情況。
　　[結(jié)果]實驗證明外源給予NaHS可提

5、高心衰大鼠存活率及改善心功能如降低LVEDP,升高LVSP和士LVdp/dtmax,與模型組相比收縮功能改善;增加血漿中H2S濃度,減輕心肌梗死后心肌纖維化面積。基因及蛋白檢測結(jié)果顯示NaHS可促進Bcl-2的表達、抑制Bax、caspase-3的表達;TUNEL及電鏡在形態(tài)學上證實NaHS有減輕梗死區(qū)心肌細胞凋亡作用。而PAG有降低心衰大鼠存活率及惡化心功能的作用,以及加重梗死區(qū)心肌細胞凋亡作用。
　　[結(jié)論]硫化氫對心肌梗死后