CyclinD1在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　本課題依托我科近年所收集的豐富乳腺癌病例資源優(yōu)勢(shì)以及制備的完善組織芯片庫(kù)，通過對(duì)CyclinD1蛋白定性定位研究及其與乳腺癌臨床病理參數(shù)相關(guān)性的探討，闡明細(xì)胞周期蛋白在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，探討CyclinD1成為乳腺癌患者病情預(yù)后及治療預(yù)測(cè)因子的可能性，分析其在特殊的三陰亞型中的表達(dá)異同，為臨床治療策略的選擇提供一定理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　收集293例乳腺癌患者術(shù)后腫瘤組織石蠟標(biāo)本及其中55例患者的

2、癌旁正常組織標(biāo)本；另外收集78例三陰亞型乳腺癌患者的術(shù)后腫瘤組織石蠟標(biāo)本及41例對(duì)應(yīng)癌旁正常組織標(biāo)本，全部制作成組織芯片，利用免疫組織化學(xué)SP法，研究CyclinD1在乳腺癌組織、三陰亞型乳腺癌組織中與癌旁正常組織之間表達(dá)情況及臨床意義，應(yīng)用Sas9.3軟件進(jìn)行檢測(cè)，以雙側(cè)P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用McNemar’s檢驗(yàn)癌與癌旁組織配對(duì)樣本；采用Pearson卡方檢驗(yàn)癌組織中CyclinD1蛋白表達(dá)水平與各項(xiàng)臨床病理學(xué)指標(biāo)

3、的關(guān)系；采用Logistic回歸分析影響CyclinD1蛋白表達(dá)水平的因素；利用Kaplan-Meier法估計(jì)不同組別的生存情況，并做時(shí)序檢驗(yàn)（Log-rank test）；采用COX模型進(jìn)行影響總生存的因素分析，以闡明CyclinD1在乳腺癌不同亞型中對(duì)預(yù)后的提示。
　　結(jié)果：
　　一、乳腺癌中，CyclinD1在癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織；三陰亞型中的表達(dá)情況與之一致，但三陰亞型中CyclinD1總體表達(dá)陽性率顯著低

4、于乳腺癌組。
　　二、乳腺癌中，CyclinD1表達(dá)水平在不同組織學(xué)分級(jí)、不同腫瘤大小、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同腫瘤分期之間的差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組織學(xué)分級(jí)高、腫瘤大、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期晚者CyclinD1表達(dá)水平高；在三陰亞型中，不同的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、不同的腫瘤分期下CyclinD1的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期晚者CyclinD1表達(dá)水平高。這種差異在趨勢(shì)性檢驗(yàn)中更加顯著。
　　三、經(jīng)過Logist回

5、歸單因素分析顯示，乳腺癌組織中CyclinD1的表達(dá)與T、N、腫瘤分期、組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)；多因素分析結(jié)果提示其表達(dá)與PR狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)和腫瘤分期呈正相關(guān)。而在三陰亞型中，CyclinD1的表達(dá)與T、N、腫瘤分期、組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)；多因素分析提示僅有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)與其表達(dá)呈正相關(guān)。
　　四、CyclinD1陽性表達(dá)與陰性表達(dá)組生存差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這一結(jié)果在乳腺癌及三陰亞型中均得到體現(xiàn)。但數(shù)據(jù)顯示陽性組患者總生存期較陰性組短。

6、COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析提示腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與乳腺癌患者的生存時(shí)間相關(guān)，腫瘤大、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者生存期較短；而三陰亞型中僅有腫瘤分期與患者生存時(shí)間相關(guān)，腫瘤分期越晚者生存時(shí)間越短。
　　結(jié)論：
　　通過以上研究發(fā)現(xiàn)，CyclinD1在乳腺癌組織中的表達(dá)符合癌基因特性，在癌組織中表達(dá)高于癌旁組織，在腫瘤大、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期晚的患者中表達(dá)陽性率高，提示CyclinD1可能參與了乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展，其過表達(dá)與乳腺癌的