雪旺氏細胞和神經干細胞共移植治療帕金森病動物模型的實驗研究.pdf

1、Y955tG1後旦次擎博士學位論文學校代碼：10246學號：031105156雪旺氏細胞和神經干細胞共移植治療帕金森病動物模型的實驗研究院專姓系：華山醫(yī)院業(yè)：外科學名：夏鷹指導教師：江澄川教授完成日期：2006年4月中文摘要雪旺氏細胞和神經于細胞共移植治療帕金森病動物模型的實驗研究中文摘要PD是一種錐體外系疾病，主要病理改變?yōu)橹心X黑質多巴胺神經元進行性變性壞死，黑質紋狀體通路受損，從黑質轉運到紋狀體的多巴胺含量減少，從而引起靜止性震顫、

2、肌強直、運動障礙等臨床癥侯群。根據黑質紋狀體解剖學特點及多巴胺能神經元在紋狀體區(qū)神經末梢的作用方式，在此區(qū)移植有分泌多巴胺功能的細胞使之成為一種有功能的。生物微量泵”，恢復紋狀體內多巴胺的含量，從而達到長期治療的效果。目前已有300多例PD患者接受了NSCs移植但療效不肯定。在非對照ll缶床試驗中，神經干細胞移植治療PD的大部分患者都取得了一定的療效，而且尸解也證明移植物中多巴胺神經元存活，但臨床上個體差異大。最近二組臨床雙盲對照實驗也

3、證明，移植治療在不同的年齡以及疾病嚴重程度之間存在著差異。因此最理想的移植方法是，移植物既能保持一定數量長期在體內存活產生多巴胺，而且能分泌各種營養(yǎng)因子改善移植區(qū)的營養(yǎng)狀況，阻止PD進行性惡化從而達到治愈PD的目的。本實驗首先討在體外研究SCs是否對紋狀體的生長產生影響，然后我們利用超順磁氧化鐵(superparamagneticironoxide。SPIo)標記NSCs，對PD大鼠進行腦內移植治療，應用MR成像觀察移植后NSCs的分布

4、和遷徙情況，最后分別用大鼠和猴的PD模型來研究雪旺氏細胞和中腦神經干細胞共移植治療PD療效。第一部分：雪旺氏細胞對共培養(yǎng)不同發(fā)育階段大鼠紋狀體生長的影響目的觀察雪旺氏細胞(SCs)在體外對紋狀體生長的影響方法將sD新生鼠SOs分別與胎鼠新生鼠及成年鼠的紋狀體在體外進行共培養(yǎng)，分別在3天，1、2、3、4周進行觀察紋狀體周圍神經突起的生長及細胞的遷移情況。結果共培養(yǎng)組中，胎鼠紋狀體周圍在第3天就出現了神經突起的生長，第3周達到高峰；新生鼠紋