桂花有效成分體外α-葡萄糖苷酶活性及藥動(dòng)因素研究.pdf

1、本論文共由三章組成。在前期對(duì)桂花中主要降糖有效成分齊墩果酸和熊果酸體外藥效研究的基礎(chǔ)上,為了進(jìn)一步研究影響其α-葡萄糖苷酶抑制作用的藥動(dòng)學(xué)(PK)因素,利用體外生物系統(tǒng),建立α-葡萄糖苷酶抑制劑的體外藥動(dòng)-藥效(PK-PD)評(píng)價(jià)模型,并對(duì)影響齊墩果酸和熊果酸體外α-葡萄糖苷酶抑制作用的藥動(dòng)學(xué)因素進(jìn)行了初步研究。
　　第一章α-葡萄糖苷酶抑制劑體外藥動(dòng)-藥效(PK-PD)模型的建立與評(píng)價(jià)
　　利用α-葡萄糖苷酶抑制模型,進(jìn)一步

2、確證了齊墩果酸和熊果酸的體外α-葡萄糖苷酶抑制活性,其IC50分別為4.73μg·mL-1和4.84μg·mL-1。采用體外生物系統(tǒng)與α-葡萄糖苷酶抑制模型相結(jié)合的方法,建立抗糖尿病藥物的體外 PK-PD模型。齊墩果酸、熊果酸以及阿卡波糖與大鼠肝微粒體在37℃條件下孵育15 min,無(wú)論是否有輔酶NADPH和UGPDA存在,齊墩果酸和熊果酸的體外α-葡萄糖苷酶抑制活性基本消失,而阿卡波糖的體外α-葡萄糖苷酶抑制活性則不受影響。表明代謝或

3、其他藥動(dòng)因素可能影響了齊墩果酸和熊果酸體外藥效的發(fā)揮,并造成其和阿卡波糖體內(nèi)藥效的差異。
　　第二章桂花有效成分在大鼠肝微粒中代謝穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)
　　采用體外生物系統(tǒng)和 LC/MS/MS方法對(duì)單體齊墩果酸和熊果酸進(jìn)行代謝穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示:在輔酶NADPH和UDPGA存在或不存在的情況下,齊墩果酸沒(méi)有發(fā)生酶降解和非酶性降解;熊果酸在輔酶NADPH存在的情況下發(fā)生了大約58.5％左右的代謝。表明代謝對(duì)齊墩果酸體外藥效的發(fā)揮并無(wú)