阿托伐他汀對K562細胞增殖的影響及機制研究.pdf

1、目的:
　　1.觀察阿托伐他汀對K562細胞增殖及凋亡的影響。
　　2.探討阿托伐他汀在K562細胞中抗腫瘤的的作用機制。
　　方法:
　　1.常規(guī)培養(yǎng)人慢粒急變細胞系K562細胞，取對數(shù)生長期的細胞進行實驗。
　　2.CCK-8法檢測不同濃度阿托伐他汀藥物分別作用K562細胞24h，48h，72h的細胞增殖抑制情況。
　　3.AnnexinV-FITC/PI雙染法檢測不同濃度阿托伐他汀對K562細胞

2、72h細胞凋亡的影響。
　　4.流式細胞儀檢測不同濃度阿托伐他汀作用K562細胞72h的細胞周期。
　　5.比色法檢測不同濃度阿托伐他汀藥物作用K562細胞72h后caspase-3，-8，-9的活性。
　　6.qRT-PCR檢測不同濃度阿托伐他汀作用K562細胞72h Bcl-2、PDCD5mRNA的表達。
　　結果:
　　1.阿托伐他汀對K562細胞具有明顯的增殖抑制效應，其對K562細胞的增殖抑制作用

3、具有明顯的濃度和時間依賴性（（P＜0.05）。
　　2.12.5umol/L，25umol/L，50umol/L阿托伐他汀作用K562細胞72小時細胞凋亡率分別為(14.11±1.12)％、(22.89±0.87)％和(47.35±1.41)％，與對照組相比（4.85±0.91）％比較，差異具有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，三個濃度組間兩兩相比差異顯著(P＜0.01)。
　　3.阿托伐他汀處理K562細胞后，主要表現(xiàn)為G

4、0/G1期細胞百分比增加，與對照組相比，差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，S期細胞百分比下降，顯示出阿托伐他汀能使K562細胞阻滯于G1/S期，并且隨著濃度增加，阻滯作用逐漸增強，三個濃度組間兩兩比較差異顯著（P＜0.01）。
　　4.12.5umol/L，25umol/L，50umol/L阿托伐他汀作用K562細胞72h后caspase-3，-8，-9的表達增加，與對照組相比，差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，三個濃

5、度組間兩兩相比差異顯著（P＜0.01）。
　　5.25umol/L，50umol/L阿托伐他汀作用K562細胞后抑凋亡基因Bcl-2mRNA表達下調(diào)，與對照組相比，差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P＜0.01);而促凋亡基因PDCD5 mRNA的表達上調(diào)，與對照組相比，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　結論:
　　1.阿托伐他汀能明顯抑制K562細胞的增殖，并呈濃度和時間依賴性。
　　2.阿托伐他汀可誘導K562細胞凋