不同途徑肝內(nèi)微囊移植對肝纖維化遠期影響的對比研究.pdf

1、目的：探求經(jīng)門靜脈及肝動脈途徑肝內(nèi)移植微囊對肝纖維化的影響。 方法：海藻酸鈉在無菌條件下經(jīng)制作成為直徑約50～500微米的微囊。健康雄性狗20只隨機分組，經(jīng)門靜脈移植組（V組）分為V1、V2組，經(jīng)肝動脈移植組（A組）分為A1、A2組：各小組動物5只：V1、V2、A1、A2組分別移植微囊16000個/Kg、32000個/kg、32000個/kg、48000個/kg。微囊移植術前、術中及術后1周、6周、12周、24周、36周及48周

2、B超監(jiān)測動物的肝臟血流動力學的改變；術前、及術后24小時、1周、2周、4周、6周、9周、12周、24周、36周及48周抽血檢測肝功能的改變，術前及術后1周、2周、3周、4周、6周、9周、12周、24周、36周及48周抽血檢測血清肝纖維化指標。術前及術后12周、24周、36周及48周行肝臟MRI灌注檢查。術前及術后6周、12周、24周、36周及48周在CT或B超引導下肝穿刺活檢取肝組織行病理學檢查。 結果：B超檢測血流動力學改變：

3、 A1組和A2組術中、術后門靜脈直徑、血流速度無明顯改變；V1組移植術中門脈血流減慢，但是微囊移植后30分鐘立即恢復，以后較術前無明顯改變：V2組術中見門脈血流減慢、門脈擴張，微囊移植后恢復較緩慢，術后1周內(nèi)恢復達術前水平。 血清纖維化指標：A、V組血清HA值在移植后1周逐漸升高，12周后緩慢回落；同一途徑移植微囊量增加，HA升高的幅度與持續(xù)時間亦增加；不同移植途徑、相同移植劑量，V組上升更顯著。相同途徑、移植量增加，CⅣ上升幅

4、度增加。各組間HA、CⅣ變化的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 肝功能：V組、A組術后ALT、AST短期內(nèi)均不同程度增高，24小時達峰值，V組升高幅度較A組大，相同移植途徑、隨移植量增加ALT、AST升高更明顯；2周后ALT、AST逐漸恢復，ALT在不同途徑，相同微囊量組V2組、A1組比較，兩組間差異有統(tǒng)計學意義；AST在不同途徑，相同微囊數(shù)量的V2組與A1組間、V1與V2組間P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。 肝臟磁共

5、振灌注：各組移植后6周肝臟同一感興趣區(qū)域達到灌注峰值時間TP（time to peak）延長，其中V2組延長最明顯，其后逐漸回落，至48周時，各組TP接近于術前水平，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。經(jīng)肝動脈移植組肝實質(zhì)感興趣區(qū)與門靜脈主干TP差值變化不明顯，經(jīng)門靜脈移植組肝實質(zhì)感興趣區(qū)與門靜脈主干TP差值呈下降趨勢，V2組更顯著，各組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 肝臟病理組織學

6、檢查：分別在肝動脈分支、門靜脈分支及肝竇內(nèi)見到微囊。V1組肝臟術后部分可見肝細胞輕度濁腫，余未見明顯異常改變；V2組移植術后24周時，肝臟組織學檢查發(fā)現(xiàn)匯管區(qū)少量膠原纖維沉積、肝細胞濁腫，48周后匯管區(qū)見明顯膠原纖維增生。A1組術后肝臟未見明顯異常改變；A2組部分可見肝細胞濁腫，未見明顯纖維增生。 結論：經(jīng)門靜脈大劑量微囊移植可造成對肝臟的損害，移植量達到32000個/Kg時可造成中遠期肝纖維化；經(jīng)肝動脈肝內(nèi)移植對肝臟損傷較小，