α-干擾素聯(lián)合利巴韋林對慢性丙型肝炎肝組織纖維化影響的研究.pdf

1、目的：肝纖維化是慢性病毒性肝炎向肝硬化發(fā)生、發(fā)展過程中的一個重要環(huán)節(jié)，其機(jī)理復(fù)雜?；罨母涡菭罴?xì)胞和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中居重要地位。本文通過對慢性丙型肝炎患者治療前后血清學(xué)、病毒學(xué)及肝組織學(xué)指標(biāo)的檢測，進(jìn)一步了解肝組織纖維化指標(biāo)a-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)、TIMP-1、炎癥活動度及纖維化半定量評分在治療前后的變化，探討干擾素加利巴韋林聯(lián)合治療在不同應(yīng)答組(持續(xù)應(yīng)答組與非持續(xù)應(yīng)答組)其

2、肝組織纖維化的逆轉(zhuǎn)作用。并對a-SMA、TIMP-1改變與丙型肝炎病毒核糖核酸(HCVRNA)、炎癥活動度、纖維化半定量計分、轉(zhuǎn)氨酶、病理分期分級等的改變之間的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行初步探討。 方法：慢性丙型肝炎患者23例，應(yīng)用α-干擾素聯(lián)合利巴韋林片治療，總療程48周。于治療前后分別留取血清及進(jìn)行肝組織穿刺活檢。血清進(jìn)行肝功能、乙、丙肝炎標(biāo)志物及HCVRNA定量及定性檢測，于治療結(jié)束后24周根據(jù)病毒學(xué)檢測結(jié)果分組：HCVRNA定性或定量

3、仍為陰性者為持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)組，否則為非持續(xù)應(yīng)答(NSVR)組。肝臟穿刺活檢組織經(jīng)石蠟包埋、切片、蘇木素-伊紅染色、網(wǎng)織纖維染色進(jìn)行病理分級分期診斷并采用炎癥活動度及纖維化半定量計分。應(yīng)用兩步法分別對治療前后肝組織中α-SMA及TIMP-1的含量進(jìn)行免疫組化染色。肝組織α-SMA及TIMP-1實驗結(jié)果應(yīng)用BI-2000免疫組化圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行定量分析。 結(jié)果：對于應(yīng)用干擾素加利巴韋林聯(lián)合治療的整體而言，治療后肝組織中的α

4、-SMA、TIMP-1、纖維化及炎癥活動度半定量計分較治療前均明顯下降，其差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組與非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組在治療基線時兩組的α-SMA、TIMP-1、纖維化及炎癥活動度無明顯差異(P值均＞005)。 在持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組，治療后肝組織中的α-SMA、TIMP-1、纖維化及炎癥活動度較治療前均明顯下降，其差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而在非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組，治療后a-SMA、TIM

5、P-1、纖維化及炎癥活動度較治療前均有所下降，但治療前后其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均＞0.05)。SVR組與NSVR組相比較，聯(lián)合治療后SVR組α-SMA及TIMP-1的下降程度均明顯高于NSVR組，其差異具有顯著性(P＜0.05)。 在持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組，α-SMA及TIMP-1的表達(dá)的改變均與炎癥活動度半定量、纖維化半定量及分期的改變明顯相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r(SMA)=0.559，r(SMA)=0.949，rs(SMA)=0.

6、703，r(TIMP)=0.718，r(TIMP)=0.816，rs(T1MP)=0.539，P值均＜0.05)，與HCVRNA、分級及轉(zhuǎn)氨酶的改變均無相關(guān)性(P值均＞0.05)。 在非持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答組中，α-SMA及TIMP-1的表達(dá)的改變均與纖維化半定量及分期的改變明顯相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r(SMA)=0.876，rs(SMA)=0.780，r(T1MP)=0.772，rs(TIMP)=0.676，P值均＜0.05)，與炎癥

7、活動度、HCVRNA、分級及轉(zhuǎn)氨酶的改變均無相關(guān)性(P值均＞0.05)。 結(jié)論：①對應(yīng)用聯(lián)合治療的整體而言，治療后α-SMA及TIMP-1較治療前均明顯下降。②在SVR組中，治療后α-SMA及TIMP-1較治療前均有顯著性下降。③在NSVR組中，治療后α-SMA及TIMP-1較治療前雖有下降，但無顯著性差異。④SVR組α-SMA及TIMP-1治療前后的改變明顯高于NSVR組。⑤無論是否獲得持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答，a-SMA及TIMP-