硫化氫在臭氧誘導的小鼠氧化應激模型中的作用機制.pdf

1、背景與目的：
　　急性臭氧暴露可導致氣道炎癥，氣道上皮細胞損傷，氧化應激和氣道高反應性(Airway hyperresponsiveness，AHR)。硫化氫(Hydrogensulfide，H2S)作為新發(fā)現(xiàn)的氣體信號分子，在炎癥反應和氧化應激反應中具有重要作用。內(nèi)源性H2S主要由胱硫醚-β-合成酶（Cystathionine-β-synthase， CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（Cystathionine-γ-yase，CSE

2、）催化產(chǎn)生。本研究的目的是探討H2S能否預防急性臭氧暴露的危害。
　　研究方法：
　　小鼠隨機分為空氣暴露組和臭氧暴露組。臭氧暴露濃度為3ppm，持續(xù)3小時。每次暴露前給予小鼠腹腔注射硫氫化鈉(NaHS，H2S供體)或炔丙基甘氨酸（PPG，H2S生成酶CSE抑制劑）。對照組給予磷酸鹽緩沖液(PBS)。暴露結束24小時后進行研究。在另一個體外實驗中，通過膜片鉗技術觀察NaHS對小鼠氣道平滑肌細胞大電導鈣激活鉀通道(Large-

3、conductance calcium activated K+channels，BKCa)的作用。
　　結果：
　　急性臭氧暴露下調(diào)H2S/CSE、CBS體系，降低血清H2S水平和CBS、CSEmRNA及蛋白的表達。給予外源性H2S供體NaHS可抑制臭氧誘導的AHR和氣道炎癥，降低氧化應激水平，減少氣道上皮細胞凋亡，抑制H2S/CSE、CBS體系的下調(diào)。不僅如此，NaHS可抑制臭氧誘導的p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 M

4、APK)和熱休克蛋白27(HSP27)的磷酸化，但NaHS可促進Akt（亦被稱為蛋白激酶B）的磷酸化。給予H2S生成酶CSE抑制劑PPG將減少內(nèi)源性H2S水平，并導致臭氧對肺組織的損傷進一步惡化。體外實驗顯示NaHS可增加小鼠氣道平滑肌細胞Ca2+依賴性外向鉀電流。
　　結論：
　　本研究結果表明，H2S在臭氧誘導的氧化應激模型中具有保護作用。這種保護作用與H2S抑制p38 MAPK和HSP27的磷酸化，以及激活Akt的磷酸