心衰患者外周血和心肌組織中鈣調神經(jīng)磷酸酶mRNA水平相關性研究.pdf

1、研究背景：慢性心力衰竭是多種心血管疾病的終末期表現(xiàn)，是導致心源性死亡的重要原因。心肌肥厚是臨床上發(fā)生心力衰竭的早期過程，常與多種信號轉導通路介導的病理性基因表達有關。鈣調神經(jīng)磷酸酶(calcineurin,CaN)作為一種多功能信號酶，在心肌組織中廣泛分布，其信號轉導通路在心肌肥厚發(fā)生機制中起到重要作用。心臟負荷增加時，在血管緊張素Ⅱ、內皮素-1、尾加壓素Ⅱ等刺激下，細胞內游離Ca2+濃度增加，Ca2+與CaN的調節(jié)亞基CnB結合，誘發(fā)

2、催化亞基CnA構象改變，使其自身抑制域移位，暴露磷酸酶活性位點，CaN激活；細胞內的活化T細胞核因子(nuclear factor of activated T cell，NFAT)去磷酸化并進入胞核，與其他轉錄因子(包括MEF2、GATA4、AP-1等)或信號通路協(xié)同作用調節(jié)細胞內基因轉錄，活化心肌肥厚相關基因，如：肌球蛋白重鏈(myosin heavy chain，MHC)由以α-MHC為主向以β-MHC為主演變，心臟成纖維細胞轉移

3、生長因子β(TGF-β)合成也增加。同時誘導使心肌細胞增殖的原癌基因，如c-fos、c-myc、c-jun等的表達。最終心肌細胞蛋白質和核酸合成增加，細胞體積增大，導致病理性心肌肥厚發(fā)生。 心力衰竭發(fā)生時，心肌組織中CaN活性增高，外周血中CaN活性也升高且與左心室肥厚程度成正相關。但CaN在外周血和心肌組織mRNA水平的表達是否增高還研究較少，因而從mRNA水平探討CaN在外周血和心肌組織的變化及二者的關系對進一步了解CaN的

4、作用及心肌肥厚的發(fā)生機制有重要的意義。 研究目的：研究慢性心力衰竭患者外周血淋巴細胞與心肌組織中鈣調神經(jīng)磷酸酶mRNA的相關性。 研究方法：選擇2007年1月至2007年8月入住山東省立醫(yī)院因二尖瓣狹窄并關閉不全接受二尖瓣置換術的患者38例，正常對照組12例(其中2例來自意外事故死亡的器官捐獻者)，彩色多普勒超聲心動圖測量心功能參數(shù)。取研究對象靜脈血及少量左心室前乳頭肌，分離靜脈血淋巴細胞后，分別提取淋巴細胞及左心室乳頭

5、肌組織的總RNA，采用半定量逆轉錄多聚酶鏈反應技術(RT-PCR)測定外周血淋巴細胞與心肌組織中CaNA亞基CnAα和CnAβ異構體mRNA的表達。 結果：慢性心力衰竭患者外周血淋巴細胞和心肌組織中的CaNA mRNA水平呈正相關(CnAα mRNA r=0.820，p<0.01；CnAβ mRNA r=0.875，p<0.01)。心力衰竭患者外周血淋巴細胞和心肌組織CnAα和CnAβ mRNA水平較正常對照組升高，且隨心力衰竭