強(qiáng)化免疫抑制及非清髓異基因造血干細(xì)胞移植兩種方法治療重型再生障礙性貧血的療效探討.pdf

1、本研究采用一種非清髓異基因造血干細(xì)胞移植(NAST)的方法治療SAA，觀察其近、遠(yuǎn)期療效，并回顧性地與IIST的療效進(jìn)行對(duì)比。經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：兩種治療方法的總生存率無明顯差別。但是NAST治療的緩解率高，早期復(fù)發(fā)率、死亡率較IIST低，NAST造血重建快。IIST是無HLA相合供者的SAA患者的有效治療方法，但由于此方法的復(fù)發(fā)率高和遠(yuǎn)期并發(fā)癥如克隆性疾病而影響了最終結(jié)果。為了改進(jìn)最終結(jié)果，試圖應(yīng)用一種更為有效、安全的治療方法達(dá)到更高的

2、治愈率。隨著減低毒性的預(yù)處理方案在治療白血病上的成功應(yīng)用，我們認(rèn)為SAA系非惡性疾病，勿需清髓性高強(qiáng)度預(yù)處理，從而降低方案相關(guān)毒性而致的高早期死亡率。結(jié)合SAA的發(fā)病機(jī)理(造血干細(xì)胞缺陷、免疫功能異常、造血微環(huán)境的障礙三個(gè)因素)，采用以氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)的多重免疫抑制對(duì)受體產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫抑制，達(dá)到糾正引發(fā)SAA發(fā)病的免疫異常的作用，同時(shí)也有利于異基因造血干細(xì)胞的植入，隨著造血干細(xì)胞的植入從根本上糾正SAA的造血干細(xì)胞缺陷。 NAST

3、的另一優(yōu)勢(shì)就在于移植后能形成穩(wěn)定的混合嵌合體(MC)，這種MC既可以糾正免疫異常，并可誘導(dǎo)供受者雙向免疫耐受，減少aGVHD的發(fā)生。結(jié)果表明，5例患者均能耐受并達(dá)供體細(xì)胞完全植入，存活4例保持穩(wěn)定嵌合狀態(tài)。本組患者在造血抑制期無嚴(yán)重感染和出血，也無重要臟器的損害。 研究中發(fā)現(xiàn)慢性GVHD的發(fā)生率為40％(2/5)，均為局限型，經(jīng)治療后生存質(zhì)量1例尚好，3例良好。認(rèn)為解決這一問題的辦法之一可考慮應(yīng)用骨髓細(xì)胞替代CD34動(dòng)員的外周血