HMGA2、VEGF在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景與目的:肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在數(shù)十年來均有明顯的上升趨勢。當肺癌出現(xiàn)遠處臟器的轉移時，可引起相應的臨床癥狀。參與癌發(fā)生的基因組異常導致了腫瘤的發(fā)生，然而，肺癌的生長、增殖本身并不導致其侵襲和轉移。從原位癌(侵襲前期)發(fā)展為侵襲或轉移癌，涉及到廣泛且復雜的腫瘤、宿主間的相互作用。肺癌的侵襲和轉移在病理學上分為：原位癌的增殖及腫瘤新生血管的形成，破壞基底膜向周圍肺組織侵襲，侵襲淋巴及血液系統(tǒng)，定植于遠隔靶器官，形成

2、遠處轉移灶。
　　 機體的生存依靠周圍血管的的供養(yǎng)。腫瘤細胞生長迅速，其中一個重要的原因是瘤組織的周圍生長著豐富的血管網(wǎng)。這些血管網(wǎng)可以為腫瘤組織提供生長需要的氧氣、生長因子及營養(yǎng)物質。因此，誘導血管生成的能力是腫瘤組織能夠生長、浸潤及轉移的前提。關于腫瘤細胞如何誘導機體產生新生血管，目前研究較多的是血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，它可以改變內皮細胞基因的活化形

3、式，上調纖維溶解酶系統(tǒng)的表達，誘導內皮細胞產生蛋白水解酶、間質膠原酶和組織因子，進而誘導產生新的血管。
　　 高遷移率族蛋白A2(high mobility group protein A2，HMGA2)是近幾年發(fā)現(xiàn)的細胞核內的一種非組蛋白。在胚胎發(fā)育過程中，各組織廣泛高表達HMGA2，而在大多數(shù)正常成人組織則無表達或低表達，HMGA2在肺癌中的研究較少。本實驗采用免疫組化的方法研究VEGF、HMGA2在非小細胞肺癌中(non-

4、small-celllung carcinoma，NSCLC)的表達，以探討VEGF、HMGA2與NSCLC發(fā)生、浸潤、轉移的關系，為肺癌預后的評價及臨床治療提供理論參考。
　　 材料與方法:取自2008年3月至2009年10月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院胸外科手術切除肺癌存檔的組織病理蠟塊68例。20例癌旁正常組織。其中男性29例，女性39例；年齡范圍26歲至70歲，平均年齡54歲，小于60歲者45例；鱗癌30例，腺癌38例；包括高

5、分化鱗癌10例，中分化鱗癌11例，低分化鱗癌9例，高分化腺癌11例，中分化腺癌14例，低分化腺癌13例。有淋巴結轉移者37例，無淋巴結轉移者31例。對照組的癌旁正常肺組織20例。所有病例術前均未進行放射治療和抗癌化學藥物治療。
　　 采用免疫組化SP法，進行VEGF、HMGA2的免疫組織化學染色。顯微鏡下觀察染色程度、進行定量計分并計算陽性率，用統(tǒng)計學方法分析VEGF、HMGA2在鱗癌、腺癌和正常肺組織切片表達的陽性率、臨床意義

6、及其之間的關系。
　　 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，應用x2檢驗和秩合Fisher檢驗，采用Spearman等級相關性分析。檢驗水準為α=0.05。
　　 結果: HMGA2在非小細胞肺癌中的表達：HMGA2在肺癌組中表達的陽性率為73.5％，高于在正常組中的為20％(P<0.05)；在有淋巴結轉移組中的為86.5％，高于無淋巴結轉移組中的38.7％(P<0.05)；在臨床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中的陽性率為5

7、0％，低于臨床分期(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率85.7％(P<0.05)。HMGA2的表達水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別、病理類型及有無吸煙史無相關性。VEGF在非小細胞肺癌中的表達：VEGF在肺癌組中表達的陽性率為763.5％，高于在正常組中的為40％(P<0.05)；在有淋巴結轉移組中的為89.2％，高于無淋巴結轉移組中的41.9％(P<0.05)；在臨床分期(Ⅰ+Ⅱ)期中的陽性率為52.5％，低于臨床分期(Ⅲ+Ⅳ)期的陽性率89.3％

8、(P<0.05)。VEGF的表達水平與非小細胞肺癌患者的年齡、性別、病理類型及有無吸煙史無相關性。VEGF與HMGA2在非小細胞肺癌中多同時表達，經Spearman等級相關性分析表明，非小細胞肺癌組織中HMGA2的表達與VEGF的表達之間呈正相關。
　　 結論:
　　 (1)HMGA2在非小細胞肺癌組織中呈高表達，表達水平的高低與非小細胞肺癌有無淋巴結轉移、腫瘤的臨床分期呈正相關。提示HMGA2可能參與了非小細胞肺癌的發(fā)