基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在慢性胰腺炎中作用的研究.pdf

1、目的： 慢性胰腺炎典型的病理表現(xiàn)為胰腺纖維化，其本質(zhì)是以膠原為主的細胞外基質(zhì)合成增多，而降解相對減少，兩者失去動態(tài)平衡，致使過多的細胞外基質(zhì)沉積。目前認為細胞外基質(zhì)降解減少是導致其過度沉積的主要原因之一，而基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子是細胞外基質(zhì)降解過程中的主要調(diào)節(jié)因素。探討基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與胰腺組織纖維化的關系，對研究胰腺組織纖維化的發(fā)生、發(fā)展及其臨床的診斷治療具有重要意義。 方法： 本課題共用人慢性胰

2、腺炎腺標本16例，正常胰腺標本6例，采用檸檬酸緩沖液煮沸抗原修復法、乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)修復法、胰腺消化法、胃蛋白酶法對慢性胰腺炎及正常對照組組織切片進行免疫組織化學染色，采用日產(chǎn)CX40型OLvmpus顯微鏡對胰腺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2 MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1 (tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TI

3、MP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2(tissue inhibitor ofmetalloproteinases-2，TIMP-2)進行染色觀察，其結果判定標準為：基底膜、間質(zhì)纖維無棕黃色顆粒為陰性，出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。正常胰腺組織中MMP-2、TIMP-1、TIMP-2染色陽性，定為陽性+；慢性胰腺炎組織比正常胰腺組織染色增強，根據(jù)深染程度分為三級：輕度深染++；中度深染+++；重度深染++++。 結果： 正常

4、胰腺組織中，MMP-2在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。其染色陽性率為(+5/6 83.33％，++1/6 16.67％)；TIMP-1的表達同MMP-2-樣在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。染色陽性率為(+6/6 100％)；TIMP-2的表達同TIMP-1一樣在基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。染色陽性率為(+6/6 100％)。 慢性胰腺炎：典型的病理表現(xiàn)為胰腺實質(zhì)纖維化，胰腺正常結構消失，腺泡細胞萎

5、縮，胰管狹窄或擴張，胰管結石，間質(zhì)可見各種炎性細胞浸潤、水腫、灶狀壞死。纖維結節(jié)性腺泡小葉結構及纖維組織增生，分割小葉呈假小葉樣結構。 MMP-2：基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性?；啄じ黠@。染色陽性率為：(+0/16，++3/16 18.75％，+++5/16 31.25％，++++8.16 50.00％)。 TIMP-1：基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性。染色陽性率為(0/16，++2/16 12.5

6、0％，+++8/16 50.00％，++++6/16 37.50％)。 TIMP-2：基底膜、間質(zhì)纖維染色陽性，其他部位陰性?；啄じ黠@。染色陽性率為(0/16，++2/16 12.50％，+++4/1625.00％，++++10/16 62.50％)。 結論： 本研究結果顯示，MMP-2、TIMP-1、TIMP-2合成代謝明顯增強，胰腺中TIMP-2/MMP-2的比值增加。因此，MMP-2、TIMP-1、TI