慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬GSK-3β的表達(dá).pdf

1、前言：抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來(lái)的研究表明，神經(jīng)元可塑性和細(xì)胞順應(yīng)性的損害參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。其中海馬神經(jīng)元損傷是神經(jīng)系統(tǒng)可塑性調(diào)節(jié)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，因而在研究抑郁癥病因和發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。慢性應(yīng)激由于能引起大腦器質(zhì)性損害，尤其是海馬結(jié)構(gòu)和功能的損害，因此可誘發(fā)抑郁癥。GSK-3β在腦內(nèi)高度表達(dá)，參與了多種與神經(jīng)元可塑性調(diào)節(jié)有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在神經(jīng)元可塑性和細(xì)胞順應(yīng)性的調(diào)節(jié)中起著重要作用。本研究通過(guò)觀察慢性應(yīng)激抑郁模型

2、大鼠海馬GSK-3β的表達(dá)，探討慢性應(yīng)激所致抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用青年雄性Wistar大鼠48只，體重180～220克(由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。 2.主要試劑兔抗大鼠GSK-3β抗體(Sigma)；生物素標(biāo)記的山羊抗兔IgG，硝酸纖維素膜(購(gòu)于上海華美生物制劑公司)。 3.實(shí)驗(yàn)儀器YSD-4G型藥理生理實(shí)驗(yàn)多用儀；MetaMorph/CoolSnapfx/Ax70計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)

3、。 實(shí)驗(yàn)方法1.動(dòng)物分組依Open-field法評(píng)分將大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組各24只。 2.抑郁模型制作第1～21天實(shí)驗(yàn)組大鼠每天隨機(jī)接受不同的刺激。第22天所有大鼠再次采用Open-field法評(píng)定行為。 3.GSK-3β的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠直接斷頭處死后剝離海馬，采用Westernblot法測(cè)定海馬GSK-3β的含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.體重和開場(chǎng)行為評(píng)定：實(shí)驗(yàn)組大鼠體重顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)