p53、MDM2、IGF-1R、βarrestin 1在結(jié)膜黑色素瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:檢測p53、MDM2、IGF-1R(胰島素樣生長因子1受體，insulin-likegrowth factor l receptor，IGF-1R)、β-arrestin1四種蛋白在人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中的表達(dá)情況，分析以上腫瘤增殖轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白陽性表達(dá)與性別、年齡、腫瘤病理分型、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系，初步探討各蛋白作用機制，發(fā)現(xiàn)對人結(jié)膜黑色素瘤診斷、預(yù)后評估具有意義的腫瘤生物學(xué)標(biāo)志蛋白，并指導(dǎo)進(jìn)一步研究及臨床治療。
　　

2、 方法:
　　 1.收集1980年1月至2012年1月之間，手術(shù)切除后病理證實為結(jié)膜黑色素瘤的患者中具有詳細(xì)臨床資料和隨訪記錄的腫瘤組織石蠟包埋標(biāo)本18例。
　　 2.二步法免疫組化檢測p53、MDM2、IGF-1R、β-arrestin1在標(biāo)本中的表達(dá)。
　　 3.回顧性分析臨床資料，包括患者性別（男性8例，女性10例），年齡（7歲到83歲，平均52.4歲，中位年齡52.5歲，其中60歲以上5例，60歲以下13

3、例）、腫瘤病理分型（上皮細(xì)胞型10例，混合細(xì)胞型6例，梭形細(xì)胞型2例）、局部復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)13例，未復(fù)發(fā)5例）、轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移5例，未轉(zhuǎn)移13例）等。
　　 4.免疫組化染色結(jié)果與臨床資料進(jìn)行比對分析:
　　 ①Fisher精確檢驗分別對比四種蛋白陽性表達(dá)在性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病理分型不同分組中有無差異。
　　 ②Spearman等級相關(guān)檢驗p53和MDM2的陽性表達(dá)是否相關(guān)。
　　 ③Fisher精確檢驗對

4、比p53和MDM2均陽性表達(dá)在性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病理分型不同分組中有無差異。
　　 ④Spearman等級相關(guān)檢驗IGF-1R和β-arrestin1的陽性表達(dá)是否相關(guān)。
　　 結(jié)果:
　　 1.18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中，p53在12例腫瘤組織細(xì)胞的胞核中陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率66.7％，F(xiàn)isher精確檢驗分析p53陽性表達(dá)與性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=1.0、P=0.2

5、68、P=0.114)，與腫瘤病理分型顯著相關(guān)(P=0.043);18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中，MDM2在12例腫瘤組織細(xì)胞的胞核中陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率66.7％，F(xiàn)isher精確檢驗分析MDM2陽性表達(dá)與性別、年齡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=0.615、P=1.0、P=0.114)，與腫瘤病理分型顯著相關(guān)(P=0.043);18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中，p53和MDM2在10例腫瘤組織細(xì)胞的胞核中同時陽性表

6、達(dá)，陽性表達(dá)率55.6％， Fisher精確檢驗分析p53和MDM2同時陽性表達(dá)與性別、年齡、病理分型、腫瘤復(fù)發(fā)均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=1.0、P=0.054、P=0.068)，與腫瘤轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.036)。
　　 2.Spearman等級相關(guān)檢驗p53和MDM2的陽性表達(dá)之間存在正相關(guān)(rs=0.5，P=0.035)。
　　 3.18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中，IGF-1R在10例腫瘤組織細(xì)胞的胞漿中

7、陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率55.6％，F(xiàn)isher精確檢驗分析IGF-1R陽性表達(dá)與性別、年齡、病理分型均無顯著相關(guān)(P=1.0、P=0.608、P=0.054)，與腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)(P=0.007、P=0.036)。
　　 4.18例人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中，β-arrestin1在5例腫瘤組織細(xì)胞的胞漿中陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率27.8％，F(xiàn)isher精確檢驗分析β-arrestin1陽性表達(dá)與性別、年齡、腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病

8、理分型均無顯著相關(guān)(P=0.118、P=1.0、P=0.583、P=0.249、P=0.608)。
　　 5.Spearman等級相關(guān)檢驗IGF-1R和β-arrestin1的陽性表達(dá)之間無相關(guān)性(P=0.440)。
　　 結(jié)論:
　　 1.p53、MDM2在人結(jié)膜黑色素瘤腫瘤組織標(biāo)本中均有陽性表達(dá)。p53、MDM2陽性表達(dá)增高時腫瘤惡性程度高，預(yù)后較差。二者的表達(dá)相互影響，同時表達(dá)時對判斷預(yù)后有一定意義。靶向阻