TSLP對春季角結膜炎患者的免疫調節(jié)及其作用機制.pdf

1、本論文分為兩章。
　　 第一章 TSLP對春季角結膜炎患者的免疫調節(jié)及其作用機制
　　 目的: IgE介導Ⅰ型變態(tài)反應和T淋巴細胞介導的細胞免疫反應，被認為是過敏源刺激機體產生過敏性結膜炎的主要發(fā)病病理特征。然而，過敏性結膜炎的病因學及免疫發(fā)病機制尚未完全明了。近年來的研究表明，在過敏性疾病的初發(fā)過敏反應及其病變遷延過程中，胸腺基質淋巴細胞生成素(Thymic stromallymphopoietin，TSLP)都發(fā)生關

2、鍵性作用。本研究擬從春季角結膜炎(vernalkeratoconjunctivitis，VKC)患者手術中獲取巨大結膜乳頭組織檢測其是否表達TSLP，并進一步探索TSLP在VKC發(fā)病中的作用及其分子免疫機制。
　　 方法:VKC病變組15份巨大結膜乳頭標本，從8例12眼嚴重春季角結膜炎患者術中切除獲取;對照組15份結膜組織標本，其中8份來自眼庫，4份來自1例雙眼結膜松弛癥患者手術切除組織，3份來自翼狀胬肉術中多余的結膜植片組織。

3、兩試驗組，各取9份標本從蛋白水平用免疫組織化學染色檢測TSLP、CD11c、OX40配體(OX40 ligand，OX40L)、OX40、CD4、白細胞介素(Interleukin，IL)-4、IL-5和IL-13的表達;取6份標本用于提取mRNA及定量實時PCR(quantitativereal-time polymerase chain reaction, real-time PCR)檢測TSLP,OX40L,OX40,CD4，IL

4、-4和IL-13基因表達水平。
　　 結果:
　　 1、免疫組織化學染色檢測結果顯示，所有的巨大結膜乳頭組織上皮細胞及炎性浸潤細胞均高度表達TSLP，而對照組結膜組織無表達。Real-time PCR分析也顯示，TSLP mRNA基因高表達，與對照組比較差異有顯著性意義(P＜0.001)。
　　 2、分別用免疫組織化學染色檢測結果顯示，大量的CD11c+和OX40L+免疫活性細胞浸潤于巨大結膜乳頭組織中，而對照組

5、結膜組織檢查結果呈現(xiàn)陰性。
　　 3、通過對CD4，OX40的免疫反應檢測發(fā)現(xiàn)高表達OX40的CD4+Th2細胞在VKC結膜乳頭組織浸潤明顯，Th2細胞因子（IL-4，IL-5和IL-13）在結膜乳頭組織高表達，而對照組結膜組織檢查結果呈現(xiàn)陰性。通過real-time PCR分析CD4，OX40L，OX40，IL-4和IL-13的基因表達水平，其結果與對照組比較，統(tǒng)計學差異有顯著性意義(P＜0.001)。
　　 結論:本

6、研究為上皮細胞因子TSLP在人類VKC發(fā)病和持續(xù)遷延的病程中，扮演了重要的啟動因子角色提供了新的臨床證據。研究結果證實了TSLP通過TSLP/OX40L/OX40信號通路，激活樹突狀細胞表達OX40L信號以促進CD4+T細胞向Th2細胞分化并釋放細胞因子產生過敏性炎癥反應，是人類VKC免疫病理發(fā)病機制之一。
　　 第二章結膜乳頭磨削術治療重度VKC巨大結膜乳頭的臨床研究
　　 目的:觀察并評估結膜乳頭磨削術治療重度春季角

7、結膜炎巨大結膜乳頭的安全性和有效性。
　　 方法:前瞻性、對照性臨床病例研究。比較巨大結膜乳頭磨削術（8例12眼）與結膜乳頭切除術（9例12眼）兩種方法治療巨大結膜乳頭，手術前后的癥狀、體征的變化情況。
　　 結果:兩組病例術后1周、2周、4周不適癥狀、體征明顯改改善，與術前相比統(tǒng)計學差異有顯著性意義(p＜0.01)。但在術后1～4周巨大結膜乳頭體征評分、術后2周角膜損傷修復情況等指標，磨削治療組治療效果優(yōu)于手術切除組(