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文檔簡介
1、目的:運用甘丙肽1型受體(GALR1)特異激動劑M617,觀察在激活GALR1的條件下,2型糖尿病大鼠脂肪細胞葡萄糖跨膜轉運的變化,以了解GALR1與葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)的膜位移以及2型糖尿病之間是否存在內在的聯(lián)系。
方法:高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠8周后,選取體重大于200g鼠為實驗對象,腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40mg/kg,建立2型糖尿病模型。隨機將模型鼠分四組:糖尿病安靜對照組和糖尿病運動對照組腹腔注射生理
2、鹽水0.3mL/d;糖尿病安靜用藥組和糖尿病運動用藥組注射甘丙肽受體l特異激動劑M617,3μmol/kg/d;另設健康安靜對照組和健康運動對照組,腹腔注射生理鹽水0.3mL/d。每組大鼠各10只,均連續(xù)注射20天。三運動組大鼠每天進行60min無負重游泳,在游泳前注射藥物。每周稱大鼠體重;實驗后用快速血糖儀測定空腹血糖;高胰島素-正葡萄糖鉗方法了解大鼠胰島素敏感性;ELASA試劑盒測脂肪組織勻漿GLUT4、空腹血漿胰島素和甘丙肽;We
3、stern Blot法檢測脂肪細胞內外膜GLUT4含量;Real-time PCR檢測脂肪組織中GLUT4 mRNA的表達水平。
結果:實驗結果顯示,兩糖尿病M617組與相應的糖尿病對照組相比,血糖水平(P<0.05)和血漿胰島素濃度降低(P<0.05),血漿甘丙肽濃度和脂肪細胞外膜GLUT4含量升高(P<0.05),脂肪細胞GLUT4 mRNA表達和GLUT4蛋白總量無明顯變化(P>0.05)。兩糖尿病運動組與相應的糖尿
4、病安靜組相比,血糖和血漿胰島素水平降低(P<0.05),胰島素敏感性升高(P<0.05),血漿甘丙肽和脂肪細胞外膜GLUT4含量也升高(P<0.05)。
結論:M617提高了2型糖尿病大鼠的胰島素敏感性,促進胰島素介導的脂肪細胞的GLUT4膜轉位,從而增加脂肪細胞對葡萄糖的攝取。提示甘丙肽對體內葡萄糖代謝與血糖平衡的調節(jié)可能是通過GALR1發(fā)揮作用的。運動可降低血糖,通過提高GLUT4活性或者提高GLUT4跨膜轉運的量,提
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