鹽酸奧昔布寧透皮貼劑的研制.pdf

1、膀胱過(guò)度活動(dòng)癥是以尿頻、尿急、尿失禁為主要癥狀的尿道-膀胱功能障礙綜合癥,在65歲以上的老年人中的發(fā)病率約33-61％。它可以導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)、精神、衛(wèi)生方面的問(wèn)題,包括干擾工作、日常生活,降低患者自信心、影響患者生活質(zhì)量等。
　　奧昔布寧具有較強(qiáng)的平滑肌解痙作用,主要用于治療膀胱過(guò)度活動(dòng)證,被第三屆尿失禁國(guó)際會(huì)議評(píng)為A等的推薦藥物之一。臨床上常使用奧昔布寧的鹽酸鹽,常見(jiàn)的劑型為普通片劑/膠囊、緩釋片/膠囊或糖漿劑。奧昔布寧除選擇性

2、作用于膽堿M1和M3受體外,還具有肌肉松弛和局部麻醉作用。其口服制劑可以直接抑制口腔唾液腺的膽堿受體,經(jīng)胃腸道吸收時(shí)在肝臟中代謝出高濃度的、更易產(chǎn)生口干作用的N-去乙基奧昔布寧,所以具有明顯的口干副反應(yīng)。雖然大量的臨床試驗(yàn)表明,奧昔布寧能明顯提高膀胱過(guò)度活動(dòng)證患者的生活質(zhì)量,但是由于其口干的副作用,病人只能短時(shí)間使用或放棄使用其口服制劑。透皮貼劑是藥物通過(guò)粘附在皮膚上的載藥基質(zhì)貯存并緩慢經(jīng)皮釋藥入血的新型劑型。由于經(jīng)皮膚吸收入血,透皮貼

3、劑可避免直接作用于口腔M受體和藥物的首過(guò)代謝,從而減少口干發(fā)生率。同時(shí)貼劑使用方便,通過(guò)皮膚吸收可使其具有緩釋特點(diǎn),適合老年人的使用。國(guó)外臨床研究表明奧昔布寧透皮貼劑可以明顯降低口干的發(fā)生率,相比口服制劑而言,更易被患者接受。
　　本研究中使用的奧昔布寧鹽酸鹽在水凝膠型貼劑中容易釋放,且國(guó)外已有奧昔布寧的水凝膠成功上市,結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室具備的研究條件,選擇制備鹽酸奧昔布寧的水凝膠型貼劑。處方和工藝研究中,以貼劑的外觀、粘力、滲透總量和

4、滯后時(shí)間為主要考察指標(biāo)。首先通過(guò)大量預(yù)實(shí)驗(yàn)篩選部分合適的貼劑基質(zhì)后,進(jìn)一步通過(guò)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化和篩選出最佳基質(zhì)。結(jié)果顯示聚丙烯酸鈉:卡波姆:羥丙甲纖維素:甘油=0.4:0.2:0.15:2時(shí),貼劑具有較好的外觀和符合標(biāo)準(zhǔn)的粘力。然后采用透皮擴(kuò)散池,取SD大鼠皮為滲透膜從多種促滲劑中篩選最佳的透皮促進(jìn)劑及其配比。結(jié)果顯示氮酮、薄荷油對(duì)鹽酸奧昔布寧的促滲效果較好,當(dāng)選擇6%氮酮:6%薄荷油:1.2ml丙二醇時(shí),鹽酸奧昔布寧貼劑具有最佳的滲透