非小細胞肺癌中PD-L1的表達與臨床病理學相關性的研究.pdf

1、復旦大學碩士研究生畢業(yè)論文非小細胞肺癌中PDL1的表達與臨床病理學相關性的研究Aprognosticroleofprogrammeddeathligand1(PDL1)innon—smallcelllungcancerpatients復旦大學附屬華東醫(yī)院呼吸內(nèi)科學同等學歷臨床型碩士生陳嚴嚴指導教師瞿介明教授導師組成員殷于磊教授呂帆真教授李向陽教授朱硯萍教授中文摘要非小細胞肺癌中PDLl的表達與臨床病理學相關性的研究【背景和目的】近年來，

2、針對腫瘤微環(huán)境各種細胞因子的靶向治療成為治療腫瘤的新熱點。腫瘤細胞表達的程序性死亡分子一配體1(PDL1)可以通過與活化T細胞上的PD—L1結合，抑制T細胞增殖，并促進活化T細胞的凋亡。目前，關于PD—L1在非小細胞肺癌中的表達與價值的研究還較少，我們對PDL1在非小細胞肺癌腫瘤細胞中的表達狀況與采集標本時患者的臨床病理學特征進行回顧性研究，分析兩者間是否有相關性。在此基礎上，進一步研究PD—L1在非小細胞肺癌微環(huán)境中腫瘤相關巨噬細胞(

3、TAM)中的表達與臨床病理學特征相關性。從而為探討PDL1在非小細胞肺癌靶向治療的潛在價值提供實驗依據(jù)。【材料和方法】對華東醫(yī)院現(xiàn)有的2008年“一2010年的208例非小細胞肺癌的石蠟標本的腫瘤組織進行連續(xù)切片，采用免疫組化法對切片進行PDL1染色，相鄰切片進行TAM的特異性標記抗體CD68染色定位巨噬細胞。應用SPSS130軟件進行數(shù)據(jù)分析?！窘Y果】本組研究包括男性116例，女性92例。中位年齡66歲。腫瘤細胞中，PDL1陽性的患者

4、為136例，陽性率為653％(136／208)。PD—L1在無淋巴結轉(zhuǎn)移的患者中高表達(p=O009)，在不吸煙的患者種高表達(p=O036)。此后，通過連續(xù)切片技術及巨噬細胞特異性標記抗體CD68定位，在206例患者成功觀察到巨噬細胞PD—L1表達情況，2例患者巨噬細胞密度極低，未能在PD—L1免疫組化染色切片上定位。在巨噬細胞中，PD—L1陽性為116例。在腫瘤細胞和巨噬細胞都陽性有84例，都陰性44例，相關分析顯示腫瘤細胞PD—L

5、l表達和巨噬細胞PD—L1表達呈正相關(r=O228，p=O021)。巨噬細胞中，PD—L1在無淋巴結轉(zhuǎn)移患者高表達(p=O0096)，在不吸煙患者中高表達(p=0034)，在高分化腫瘤患者中高表達(p=0029)。【結論】腫瘤細胞PD—L1在不吸煙患者和淋巴結無轉(zhuǎn)移的患者中高表達。腫瘤細胞PDL1表達和巨噬細胞PDL1表達呈正相關。而巨噬細胞PDL1在不吸煙患者、高分化腫瘤患者和淋巴結無轉(zhuǎn)移的患者中高表達，這可能跟PDL1的分泌能促進