FXR、IBABP在妊娠肝內膽汁淤積癥孕鼠膽汁酸腸肝循環(huán)作用機制的探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的：本研究通過建立孕鼠妊娠期肝內膽汁淤積癥模型，檢測法尼醇受體(Farnesoid X receptor，F(xiàn)XR)、回腸膽汁酸結合蛋白(IBABP)在回腸上的表達，從膽汁酸腸肝循環(huán)角度探討FXR通過IBABP在妊娠期肝內膽汁淤積癥中的作用機制，從而明確FXR在回腸膽汁酸轉運的作用機制。 方法：孕15天大鼠30只隨機分成兩組：生理鹽水(NS)組；苯甲酸雌二醇(EE)處理組。用藥前，用藥后5天測血漿中谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨

2、酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽酸(TBA)、TBIL(總膽紅素)、DBIL(直接膽紅素)水平，測量胎鼠生理指標，同時觀察肝臟形態(tài)學變化．應用RT-PCR對回腸FXRmRNA及IBABPmRNA表達進行分析，應用免疫組化法對回腸FXR及IBABP表達進行分析。 結果：用藥后處理組的孕鼠ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL比用藥前顯著升高(P<0.05)；NS組用藥前后無明顯變化(P>0.05)；EE組孕鼠肝

3、臟出現(xiàn)肝內膽汁淤積表現(xiàn)，NS組肝臟形態(tài)結構正常；EE組胎鼠體重、胎盤重量減輕，胎死率增加，孕天數縮短。EE組FXRmRNA及IBABPmRNA的表達高于于NS組(p<0.05)。EE組FXR及IBABP的表達高于NS組(p<0.05)。 結論：雌激素具有明確的誘發(fā)孕鼠肝內膽汁淤積癥的作用。雌激素誘導的膽汁淤積促進回腸FXR和IBABP(蛋白及mRNA)的增加表達導致膽汁酸腸肝循環(huán)轉運增加，進一步加重膽汁淤積，這可能是ICP發(fā)病機

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