肝X受體激動(dòng)劑T0901317對(duì)大鼠急性肺損傷細(xì)胞凋亡作用及機(jī)制的探討.pdf

1、目的：觀察肝 X受體激動(dòng)劑T0901317對(duì)急性肺損傷的影響，以及大鼠肺組織內(nèi)凋亡抑制因子6(Apoptosis inhibitor6,Api6)的表達(dá)情況，探討T0901317在急性肺損傷抗凋亡作用及其可能機(jī)制。
　　方法：將54只雄性SD大鼠按隨機(jī)序列表隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC組)、脂多糖處理組(L組)和LPS+T0901317干預(yù)組(LT組)，以脂多糖(lipopoysaccharide, LPS)誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷模型，而

2、N C組注射等量生理鹽水。然后再1h、4h、8h時(shí)相點(diǎn)分別采取大鼠肺組織，測(cè)定動(dòng)脈血?dú)夂头谓M織濕/干比值(W/D weight ratio)，觀察肺組織病理學(xué)變化，通過Western blot檢測(cè)肺組織內(nèi)Api6的表達(dá)水平，檢測(cè)CD68在肺組織內(nèi)的表達(dá)情況來觀察巨噬細(xì)胞的存活量，脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)檢測(cè)大鼠肺組織中細(xì)胞的凋亡情況。
　　結(jié)果：與正常對(duì)照組(NC組)大鼠相比，LPS處理組

3、(L組)大鼠肺組織各時(shí)相點(diǎn)W/D均顯著升高(P﹤0.05)，動(dòng)脈血氧分壓均顯著降低(P﹤0.05)；肺組織病理形態(tài)學(xué)顯示：間隔增寬，肺內(nèi)毛細(xì)血管淤血，組織水腫，炎性細(xì)胞增多聚集，而LPS+T0901317干預(yù)組(LT組)與L組相比損傷明顯減輕。用免疫組化檢測(cè)CD68表達(dá)、TUNEL檢測(cè)細(xì)胞凋亡發(fā)現(xiàn)：與NC組比較，L組 CD68顯著減少(P﹤0.05)；凋亡指數(shù)(AI)顯著增加(P﹤0.05)；而LT組比L組相比，CD68表達(dá)明顯增加(P

4、﹤0.05)，凋亡指數(shù)明顯下降(P﹤0.05)。通過Western blot檢測(cè)肺Api6蛋白的表達(dá)可知：L組和LT組Api6表達(dá)均比NC組明顯減少(P﹤0.05)，而LT組明顯比L組表達(dá)有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。
　　結(jié)論：1、LPS所致ALI大鼠肺組織比正常肺組織相比Api6表達(dá)明顯減少。
　　2、肝 X受體激動(dòng)劑 T0901317通過上調(diào)肺組織 Api6的表達(dá)而減輕急性肺損傷，其機(jī)制可能是Api6參與