端粒長(zhǎng)度與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：胰腺癌是一種比較罕見的惡性腫瘤，其早期癥狀隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已是晚期，惡性程度高，病死率高，預(yù)后差。而且胰腺癌的發(fā)病率與死亡率近年來(lái)在全球范圍內(nèi)逐年上升，是嚴(yán)重影響人們健康的疾病。雖然，胰腺癌的發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，但現(xiàn)有的證據(jù)表明胰腺癌是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。端粒在多種腫瘤的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中扮演了重要的角色，其長(zhǎng)度與多種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)，但目前尚缺少研究評(píng)估中國(guó)人群中外周血中端粒長(zhǎng)度是否與胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
　

2、　本研究采用病例對(duì)照設(shè)計(jì)，探討在中國(guó)人群中外周血白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度與胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，進(jìn)而為探究端粒在胰腺癌發(fā)病機(jī)制中的作用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：采用頻數(shù)匹配的病例對(duì)照設(shè)計(jì)，共納入114例病例和342例對(duì)照。通過(guò)收集研究對(duì)象的人口學(xué)特征和行為生活方式等相關(guān)因素，采用實(shí)時(shí)定量PCR方法測(cè)定外周血細(xì)胞中端粒長(zhǎng)度。采用非條件logistic回歸分析計(jì)算OR值及其95％可信區(qū)間評(píng)估相對(duì)端粒長(zhǎng)度與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，并進(jìn)行年

3、齡、性別、行為生活方式等因素的分層分析。
　　結(jié)果：1、以對(duì)照組lnTSR三分位數(shù)為分界值進(jìn)行三分組（根據(jù)相對(duì)端粒長(zhǎng)度分為T1，T2，T3，T1最短，T3最長(zhǎng)），以T2組為參照（T2風(fēng)險(xiǎn)比值比最低），T1vsT2、T3vs T2風(fēng)險(xiǎn)比值比分別為2.95（95%CI=1.65-5.27,P=0.001）、2.05（95%CI=1.12-3.77,P=0.020），經(jīng)校正后，分別為3.09（95%CI=1.65-5.80,P=0.00

4、1），2.18（95%CI=1.14-4.17,P=0.020），OR值呈U型趨勢(shì)。在以對(duì)照組lnTSR四分位數(shù)為分界值進(jìn)行四分組后（從短到長(zhǎng)分別為Q1-Q4），發(fā)現(xiàn)以Q2組為參照（Q2風(fēng)險(xiǎn)比值比最低），端粒較短或較長(zhǎng)者均與胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上關(guān)聯(lián)， Q1vsQ2、Q3vsQ2、Q4vsQ2風(fēng)險(xiǎn)比值比分別為5.62（95%CI=2.60-12.15,P=0.001）、2.67（95%CI=1.17-6.07,P=0.020）、3.

5、49（95%CI=1.57-7.76,P=0.002），經(jīng)校正后，風(fēng)險(xiǎn)比值比分別為6.29（95%CI=2.76-14.31,P=0.001）、2.79（95%CI=1.16-6.70,P=0.020）、3.84（95%CI=1.65-8.93,P=0.002），仍呈明顯U型趨勢(shì)，說(shuō)明端粒過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短都有可能增加胰腺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)，與現(xiàn)有的研究結(jié)果保持一致。
　　2、研究結(jié)果顯示，吸煙者罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是非吸煙者1.18倍，但關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)意義（OR=1.18，95%CI=0.74-1.86，P=0.492）；飲酒者罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是非飲酒者的1.32倍，關(guān)聯(lián)亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.32，95%CI=0.74-2.37，P=0.350）；同樣在回歸模型中也并未發(fā)現(xiàn)一二級(jí)親屬家族史與胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（OR=0.94，95%CI=0.46-1.91，P=0.856）。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)過(guò)短或者過(guò)長(zhǎng)的端粒長(zhǎng)度都可能增加胰腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)；尚不能證明