納米結構磷酸鈣的可控制備及藥物緩釋應用研究.pdf

1、功能化納米結構材料在未來臨床治療新技術的開發(fā)上具有潛在的應用前景。在過去的幾十年里，多種多樣的納米結構材料已經(jīng)被選擇和制備出來，并初步研究了其在生物醫(yī)學領域的應用。其中，具有良好生物相容性的磷酸鈣類納米材料是一個較為理想的選擇。當前，納米磷酸鈣類生物材料已經(jīng)被廣泛應用于骨修復/組織工程、藥物/基因遞送、蛋白吸附、生物成像等眾多領域。本文以功能化納米結構磷酸鈣為研究對象，研究了其可控合成及其在藥物緩釋領域的應用，取得了一系列的研究成果，具

2、體如下：
　　(1)微波輔助溶劑熱的條件下，水溶液中制備出了羥基磷灰石自組裝微球，并在水和乙二醇混合溶劑體系中制備出了磷酸鈣多面體。結果說明，乙二醇分子在磷酸鈣材料的物相和結構的調(diào)控方面具有顯著的作用。此外，在水和 N,N-二甲基甲酰胺混合溶劑中，以乙酰丙酮鈣和磷酸肌酸二鈉鹽為原料，通過溶劑熱反應制備出了有序排列結構的羥基磷灰石納米棒。磷酸肌酸分子對該有序結構的形成起到了磷酸根源與軟模板的雙重作用。
　　(2)使用微波輔助液

3、相合成的方法制備出了羥基磷灰石超薄納米片與超小磁性Fe3O4納米顆粒的復合材料，該材料具有良好的蛋白吸附和pH響應的藥物釋放作用。內(nèi)在機制可能是由于磷酸鈣材料在酸性介質(zhì)溶液中的緩慢溶解，導致了載體材料的pH響應的藥物釋放行為。
　　(3)以雙親嵌段共聚物PLA?mPEG為調(diào)控劑，利用室溫共沉淀的方法制備出了稀土銪、釓共摻雜的磷酸鈣納米球。在470 nm的激發(fā)光下，樣品在近紅外區(qū)域具有良好的發(fā)射光。藥物裝載和緩釋實驗結果表明，制備的

4、樣品具有較高的藥物裝載量，而且載藥后的樣品經(jīng)過壓片處理后可以實現(xiàn)長時間的藥物緩釋。另外，體內(nèi)成像實驗結果證明，制備的稀土銪、釓共摻雜的磷酸鈣納米球經(jīng)裸鼠皮下注射可在體內(nèi)成像。
　　(4)以天然含磷生物分子ATP為原料，設計和制備了具有介孔結構的磷酸鈣微球。當稀土銪離子的摩爾摻雜量從0增加到10％（相對于鈣離子），其粒徑從585.0 nm減小到239.7 nm、孔徑分布從17.8 nm減小到10.1 nm，比表面積則從209 m2