血管內(nèi)超聲檢測阿托伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的影響.pdf

1、目的:
　　采用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹主動脈球囊損傷術(shù)建立兔動脈粥樣硬化模型，通過血管內(nèi)超聲技術(shù)定性定量地分析動脈粥樣硬化(AS)模型兔的腹主動脈形態(tài)及其血管內(nèi)形成的斑塊，探討不同劑量的阿托伐他汀在短時間內(nèi)對動脈粥樣硬化模型兔斑塊的影響及其干預(yù)機制。
　　方法:
　　選取健康雄性純種新西蘭大白兔40只，體質(zhì)量為1.5-2.0kg，隨機分為4組(n=10)，分別為:(1)空白對照組:給予普通飼料喂養(yǎng)10周;(2)模型組:適應(yīng)

2、性喂養(yǎng)1周后行腹主動脈球囊損傷術(shù)，術(shù)后給予高脂飼料喂養(yǎng)至10周末;(3)阿托伐他汀低劑量(1mg/kg·d)組:建立模型后給予高脂飼料喂養(yǎng)，于8周末給予阿托伐他汀1mg/kg·d至實驗結(jié)束，持續(xù)2周;(4)阿托伐他汀高劑量(5mg/kg·d)組:建立模型后給予高脂飼料喂養(yǎng)，于8周末給予阿托伐他汀5mg/kg·d至實驗結(jié)束，持續(xù)2周。分別于實驗開始時、給予阿托伐他汀干預(yù)前(8周末)和阿托伐他汀干預(yù)后（10周末）自兔耳緣靜脈抽取靜脈血3ml

3、，采用全自動生化儀測定血清血脂水平，ELISA法測定血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平;對腹主動脈進行HE染色，觀察腹主動脈血管及斑塊組織形態(tài)學(xué)變化，通過采用天狼猩紅染色，觀察斑塊組成成分及膠原纖維的變化;應(yīng)用血管內(nèi)超聲(IVUS)觀察腹主動脈血管壁及粥樣硬化斑塊的形成情況，并測定腹主動脈的血管外彈力膜面積(EEMA)、斑塊面積(PA)、管腔面積狹窄率(LAS％)及管腔面積(LA)。
　　結(jié)果:
　　1.血清血脂水平:模

4、型組、阿托伐他汀低劑量組、阿托伐他汀高劑量組的血清TC，TG, LDL水平較空白對照組明顯升高（P＜0.01），阿托伐他汀低、高劑量的血清血脂水平較模型組明顯降低(P＜0.05)，且阿托伐他汀高劑量組的血脂下降更明顯(P＜0.01)。
　　2.血清hs-CRP水平:與對照組相比，模型組和阿托伐他汀低、高劑量組的血清hs-CRP顯著升高（P＜0.05），阿托伐他汀干預(yù)組血清hs-CRP較模型組顯著下降(P＜0.05），且高劑量組較低

5、劑量組變化更明顯(P＜0.05）。
　　3.病理形態(tài)學(xué)變化:對照組的腹主動脈內(nèi)皮完整均勻，未見內(nèi)膜增厚，平滑肌細胞排列整齊，無脂質(zhì)沉積。模型組動脈內(nèi)膜增厚，可見明顯脂質(zhì)沉積，大量泡沫細胞浸潤，內(nèi)膜斷裂、紊亂，表面覆蓋少量膠原纖維，中膜變薄，中膜平滑肌細胞含量減少，排列紊亂。阿托伐他汀干預(yù)組的血管內(nèi)皮均可見不同程度的泡沫細胞，低劑量組較模型組膠原纖維含量變化不明顯，但可見纖維帽增厚，高劑量組腹主動脈內(nèi)膜下的泡沫細胞明顯減少，內(nèi)膜增生

6、減輕，內(nèi)膜膠原纖維明顯增多。
　　4.IVUS下腹主動脈血管及斑塊特征:對照組動物未見斑塊形成，血管內(nèi)膜光滑、壁薄。模型組與阿托伐他汀干預(yù)組的血管內(nèi)膜可見大量增厚回聲，多為脂質(zhì)斑塊，少見纖維斑塊。與模型組相比，阿托伐他汀低、高劑量組具有較小的EEMA、PA，斑塊負荷較輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。與模型組相比較，低、高劑量組的LA差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），LAS％明顯降低。且阿托伐他汀高劑量組的斑塊負荷、管腔面積狹