白血病細胞Survivin表達與耐藥的關系及藥物調節(jié).pdf

1、中南大學博士學位論文白血病細胞Survivin表達與耐藥的關系及藥物調節(jié)姓名：李中東申請學位級別：博士專業(yè)：內科學指導教師：齊振華20040401和Arac是否具有同樣作用，尚不清楚。細胞的凋亡涉及到一系列復雜的生化反應并受多種分子調節(jié)。目前已證實，在哺乳動物細胞色素C(Cytc)是一種線粒體釋放的促凋亡蛋白，當其從線粒體膜內側移位到細胞質時，與凋亡活化因子(Apaf1)以2：1的比例結合，即可活化Caspase9，啟動凋亡。國外已有人

2、采用顯微注射的方法將Cytc注入腎上腺皮質v1腫瘤細胞、正常大鼠上皮細胞、早幼粒IPC一81白血病細胞胞質內，可導致這些細胞凋亡。而針對Survivin的反義寡核苷酸在誘導急性髓性白血病(AML)細胞凋亡時，伴有Cyte釋放增加。但外源性Cytc直接作用于白血病細胞是否能誘導凋亡，它對Survivin表達是否有影響，均有待進一步研究?；谏鲜鲈?，本研究首先采用RTPCR方法檢測了急性白血病患者Survivin與mdrl的表達，以探討S

3、urvivin表達與耐藥的關系。繼而應用VPl6、Amc、Cytc及GCSF四種藥物分多組干預HL60白血病細胞株，通過觀察上述藥物對HL60細胞增殖、凋亡以及Survivin表達的影響，期待能進一步探討VPl6、AraC抗白血病作用的分子機制。第一部分：急性白血病患者Survivin基因表達與耐藥的關系目的：探討急性白血病(AL)患者Survivin基因表達及其與臨床耐藥的關系。方法：應用半定量RTPCR方法檢測71例急性白血病患者，

4、10例健康受試者的Survivin、mdrl基因mRNA表達水平，并分析其臨床意義。結果：AL患者Survivin、mdrlmRNA表達陽性率分別為67，61％(48／7l例)和4930％(35／71例)。急性淋巴細胞白血病(ALL)和急性非淋巴細胞白血病(√心兒L)患者SurvivinmRNA表達陽性率(分別為72oo％和6522％)均高于對照組(2000％，分別為P001，P005)。半定量后進行方差分析，ANLL和ALL患者Sur

5、vivinmRNA表達水平(分別為064021，0。63015)均高于對照組(0。33001，P0。05)。耐藥組患者SurvivinmRNA表達陽性率(7813％)高于敏感組(48，00％，P005)。Survivinmdrl患者耐藥比例(7308％)明顯高于Survivin—mdrl一患者(3125％，P001)。在61例初治和復發(fā)AL患者SurvivinmRNA表達水平和mdrlmRNA表達水平呈高度正相關(r=0754，O01)