皮膚組胺受體表達及西替利嗪的抗炎作用機制研究.pdf

1、皮膚是過敏和炎癥疾患的頻發(fā)位點,發(fā)病機制比較復雜.實驗研究證明,角質(zhì)形成細胞和真皮成纖維細胞在皮膚過敏、炎癥和免疫中起重要作用.兩種細胞均可以產(chǎn)生多種參與炎癥反應、調(diào)解免疫功能的細胞因子,如IL-6、IL-8、γ-干擾素(IFN-γ)及單核趨化蛋白等,誘導炎癥細胞浸潤,最終引起炎癥的發(fā)生.目前臨床上常采用抗組胺藥物防治過敏性疾病.有研究報道,有些抗組胺藥物不僅能緩解過敏反應癥狀,而且具有抗炎作用,能抑制嗜酸粒細胞的趨化作用,對IFN-γ

2、誘導的粘附分子表達有抑制作用.IFN-γ作為TH1細胞分泌的主要細胞因子,在T細胞驅(qū)動的皮膚炎癥性疾患中起重要作用,它可以刺激趨化因子合成,誘導保留和激活T細胞分子表達,進而擴大了炎癥反應.抗組胺藥物的抗炎機制研究,可進一步闡明其作用途徑及作用靶點.國外對組胺受體在角質(zhì)形成細胞和皮膚成纖維細胞的表達只有零散研究,抗組胺藥物對皮膚細胞的抗炎作用報道也很少,國內(nèi)此幾方面的研究尚未見報道.因此,我們以組胺和IFN-γ處理皮膚細胞,體外模擬皮膚

3、炎癥狀態(tài),探討這兩種細胞上組胺受體的表達;研究第二代抗組胺藥物西替利嗪對皮膚炎癥的調(diào)節(jié),考察其H1R依賴性抗炎和非依賴性抗炎的作用機制,目的是進一步提供其作為防治過敏和免疫炎癥有效藥物的理論依據(jù).綜上所述,H1R表達于皮膚的角質(zhì)形成細胞和真皮成纖維細胞上,且其mRNA和蛋白水平均受細胞因子調(diào)控,為其在皮膚過敏和免疫炎癥中起調(diào)節(jié)作用提供了理論依據(jù).同時證實了西替利嗪不僅抑制組胺所誘導的IL-8、MCP-1、ICAM-1等炎癥因子的釋放和表