熒光原位雜交技術(shù)在膀胱及上尿路尿路上皮癌中的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、膀胱癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。膀胱癌在診斷時(shí)有約70％為非肌層浸潤(rùn)性腫瘤(pTa、pT1、pTis)。膀胱癌具有易復(fù)發(fā)的生物學(xué)特性，非肌層浸潤(rùn)性腫瘤患者行經(jīng)尿道電切(TUR)術(shù)后，有50％—90％最終會(huì)復(fù)發(fā)。以往膀胱癌的預(yù)后的判斷主要依靠臨床病理因素。許多因素都可能影響膀胱癌的復(fù)發(fā)，包括腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、臨床分期、腫瘤分級(jí)、腫瘤生長(zhǎng)方式、微血管侵犯等。但各個(gè)研究的結(jié)果卻有所不同，可能跟選擇研究的因素、TUR術(shù)后膀胱灌注治療

2、的指征、研究的界值、隨訪方案及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等因素不同有關(guān)。本研究第一部分采用Cox比例—風(fēng)險(xiǎn)模型，評(píng)估原發(fā)性非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤各個(gè)臨床病理因素對(duì)其復(fù)發(fā)的影響。 目前膀胱鏡檢查及尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查仍是診斷及監(jiān)測(cè)膀胱癌的主要手段，但前者為有創(chuàng)性的檢查，而后者敏感性較低。國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都在努力尋找一些更加敏感、創(chuàng)傷性小及定量的預(yù)后指標(biāo)，以更好地預(yù)測(cè)腫瘤的生物學(xué)行為。BTAStat、NMP22、Immunocyt等方法有所應(yīng)用，但其敏感性

3、及特異性仍未令人滿意。 隨著熒光原位雜交技術(shù)的日益成熟和發(fā)展，人們可利用其研究膀胱癌的分子遺傳學(xué)改變。研究顯示，F(xiàn)ISH可作為一種無創(chuàng)的診斷及監(jiān)測(cè)膀胱癌的手段，其敏感性高于尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查，而其特異性亦較高。在本研究第二部分，我們?cè)u(píng)估了FISH在診斷膀胱癌中的應(yīng)用價(jià)值。 由于上尿路及膀胱均覆蓋著尿路上皮，且上尿路UCC與膀胱UCC具有相似的遺傳學(xué)特性。因此在第三部分，我們亦探討FISH在診斷上尿路UCC的作用。

4、第一部分探討原發(fā)性非浸潤(rùn)性膀胱及上尿路尿路上皮癌臨床應(yīng)用研究 目的：探討原發(fā)性非浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。 方法：回顧性分析115例原發(fā)性非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌的臨床病理資料。運(yùn)用Kaplan—Meier生存分析及Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型對(duì)收集資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，評(píng)估各臨床病理指標(biāo)對(duì)復(fù)發(fā)的影響。 結(jié)果：隨訪23個(gè)月～108個(gè)月，中位隨訪時(shí)間71個(gè)月。術(shù)后復(fù)發(fā)35例，復(fù)發(fā)率為30.4％。2年和5年累計(jì)復(fù)發(fā)

5、率分別為89.1％、80.00％。Cox多因素分析顯示，病理分級(jí)、臨床分期及腫瘤生長(zhǎng)方式與非浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。 結(jié)論：病理分級(jí)、臨床分期及腫瘤生長(zhǎng)方式是影響非浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。 第二部分熒光原位雜交技術(shù)在診斷膀胱尿路上的皮癌中的應(yīng)用 目的：評(píng)估FISH在膀胱尿路上皮癌(UCC)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法：分別對(duì)59例膀胱UCC及30例對(duì)照組的尿液標(biāo)本進(jìn)行FISH及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。比較

6、兩者診斷的敏感性及特異性。統(tǒng)計(jì)膀胱UCC各個(gè)染色體畸變的幾率。 結(jié)果：FISH診斷膀胱UCC的總的敏感性高于尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查(分別為79.7％、22.0％，P<0.05)。兩者的特異性分別為93.3％、100％(p>0.05)。9p21缺失的發(fā)生率為45.8％，而3、7、17號(hào)染色體的非整倍體畸變率分別為71.2％、43.3％和47.5％。7號(hào)染色體的畸變率與膀胱癌的分期、分級(jí)相關(guān)，而7、17號(hào)染色體、9p21的畸變率與腫瘤的分

7、期、分級(jí)無關(guān)。 結(jié)論：FISH在診斷膀胱UCC中敏感性高于尿細(xì)胞學(xué)檢查，同時(shí)其特異性亦較高，在早期診斷中具有重要意義。 第三部分熒光原位雜交技術(shù)在上尿路尿路上皮癌診斷中的應(yīng)用 目的：評(píng)估FISH在上尿路尿路上皮癌診斷中的意義。 方法：共有32例上尿路UCC納入研究。我們對(duì)32例上尿路UCC及10例健康對(duì)照的尿液標(biāo)本分別進(jìn)行FISH及細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。使用的FISH探針為3、7、17號(hào)染色體及p16(9p21位點(diǎn)