家族性偏頭痛辨證分型與CACNA1A基因相關性研究.pdf

1、偏頭痛是一種常見的原發(fā)性頭痛，以反復發(fā)作的重度搏動性頭痛伴惡心嘔吐、畏光畏聲為特點。其病因至今未明，但一般認為與遺傳及環(huán)境等因素相關。家族性偏癱型偏頭痛(FHM)是一種罕見的常染色體顯性的有先兆型偏頭痛。迄今為止，在FHM中共鑒定出三種基因突變——CACNA1A基因、ATP1A2基因和SCN1A基因。其中，關于CACNA1A基因的研究最多。目前為止，在FHM中共發(fā)現(xiàn)了15種CACNA1A基因的錯義突變，涉及11個外顯子。但CACNA1A

2、基因與普通類型偏頭痛的是否連鎖尚不明確。對于偏頭痛的中醫(yī)病機論述頗多，一般認為與風、寒、火、痰、虛、瘀等有關。但尚缺乏專門針對家族性偏頭痛進行辨證分型及病因分析。 目的：探討家族性偏頭痛的中醫(yī)發(fā)病基礎及分子遺傳學病因。 方法：臨床觀察部分，收集20例有家族史的偏頭痛患者(觀察組)和25例無家族史的偏頭痛患者(對照組)，根據(jù)所收集的臨床資料對兩組患者進行辨證分型，利用統(tǒng)計學方法了解兩組患者的證型分布特點；并對所有患者均進行

3、腎虛因子評分，根據(jù)得分情況了解兩組患者發(fā)病與“腎虛”的關系是否存在統(tǒng)計學差異。實驗研究部分，通過DNA提取、PCR-SSCP分析結合DNA測序技術，對20例家族性偏頭痛患者和15例健康成人CACNA1A基因的11個外顯子進行檢測，探討CACNA1A基因與家族性偏頭痛的關系。 結果：在患者一般情況比較中，觀察組患者具有發(fā)病年齡較小(23.85±9.41，28.68±8.00，P=0.07)、病程較長(8.15±6.77，4.05±

4、3.98，P=0.015)的特點；在證型分布中，家族性偏頭痛患者以“腎精不足”最多見，而無家族史的偏頭痛患者則以“瘀阻腦絡”占優(yōu)勢，兩組證型分布特點的差別具有統(tǒng)計學意義(P=0.020)；對患者腎虛因子評分的得分，有家族史的偏頭痛患者明顯較無家族史者得分高(20.60±4.86，16.96±3.07，P=0.004)。實驗研究部分，通過PCR-SSCP分析，分別在3例患者的外顯子16、25、27發(fā)現(xiàn)了3條異常遷移帶，經(jīng)DNA測序，僅在患

5、者11的16號外顯子上發(fā)現(xiàn)G2094A突變，由于編碼的氨基酸不變，屬于同義突變；對該患者的女兒進行DNA測序后也發(fā)現(xiàn)同樣的同義突變。而在對照組15例健康成人中未發(fā)現(xiàn)任何異常遷移帶。 結論：“腎精不足”是家族性偏頭痛發(fā)生的一個常見病因，可能是家族性偏頭痛的發(fā)病基礎。DNA測序發(fā)現(xiàn)的G2094A突變是首次在國內(nèi)偏頭痛患者中發(fā)現(xiàn)的突變，該突變雖然屬同義突變，不改變編碼的氨基酸，均為蘇氨酸。傳統(tǒng)觀念認為同義突變不影響蛋白質的表達，所以不