慢性乙型肝炎患者肝組織中TGF-β-,1-、Smad2和Smad7的表達分析.pdf

1、研究背景:轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)對各種不同細胞發(fā)揮著調(diào)節(jié)細胞生長分化、基質(zhì)形成、誘導細胞凋亡等一系列生物學作用.TGF-β亞家族的三個成員TGF-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>主要對上皮細胞及造血細胞增殖、分化、創(chuàng)傷修復、細胞外基質(zhì)(ECM)的形成和免疫抑制等發(fā)揮作用.目前普遍認為,TGF-β1是影響活化肝星狀細胞(HSC)、促進膠原等細胞外基質(zhì)(ECM)合成、加劇肝纖維化形成的主要生物因子.TGF-β的生物學

2、作用通過細胞漿內(nèi)的Smad蛋白家族等將獲得的信號傳遞到細胞核而完成,也就是說TGF-β信號必須經(jīng)過絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶受體及其下游效應分子的傳導,即Smad蛋白家族.其通路包括Ⅰ、Ⅱ型絲氨酸/蘇氨酸激酶受體.其過程為:配體與TβRⅡ、TβRⅠ結(jié)合,TβRⅠ的GS區(qū)(glycine,serine rich domain)磷酸化,活化的TβRⅠ使受體調(diào)控性Smads(R-smads,即Smad2、Smad3)磷酸化;磷酸化R-smads與

3、受體分離后和Smad4結(jié)合,形成Smad復合物進入細胞核,與目標基因DNA結(jié)合,調(diào)節(jié)其表達;而Smad7可通過與R-smads競爭性結(jié)合Smad4從而阻斷其信號轉(zhuǎn)導作用.目的:研究轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)、Smad2、Smad7在慢性肝炎患者肝組織中的表達,為肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展機制提供進一步的實驗依據(jù).方法:用免疫組化法檢測慢性乙型肝炎患者肝穿刺組織中TGF-β<,1>、Smad2、Smad7的表達及其變化規(guī)律.結(jié)