荷膽膠囊主要藥效學(xué)及表觀藥動(dòng)學(xué)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、荷膽膠囊是治療急性膽囊炎及慢性膽囊炎急性發(fā)作的內(nèi)服膠囊劑,根據(jù)其擬臨床功效,利用兩種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性膽囊炎模型(大腸桿菌致家兔細(xì)菌性膽道感染和林可霉素致豚鼠膽囊炎癥),及利膽(大鼠膽管插管法和小鼠膽囊重量法)、抗菌、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等試驗(yàn)進(jìn)行主要藥效學(xué)評(píng)價(jià).結(jié)果表明:(1)受試藥物100mg/Kg、200mg/Kg、400mg/Kg(分別相當(dāng)于成人日用量的5、10、20倍)灌胃給藥,連續(xù)7天,對(duì)大腸桿菌致家兔細(xì)菌性膽道感染有一定的治療作用,可

2、降低感染動(dòng)物發(fā)熱體溫,對(duì)抗感染所致外周血白細(xì)胞數(shù)升高,細(xì)菌培養(yǎng)及病理切片證實(shí),給予受試藥物后,動(dòng)物膽囊炎癥程度減輕,膽汁中細(xì)菌數(shù)有所減少,以400mg/Kg劑量組作用明顯.(2)能明顯減輕林可霉素所致豚鼠膽囊炎癥.(3)能顯著增加大鼠單位時(shí)間內(nèi)膽汁排泌量,增加小鼠1h內(nèi)膽汁分泌.(4)有一定的解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用.(5)本品體外抑菌作用較弱.荷膽膠囊表觀藥動(dòng)學(xué)研究,以利膽實(shí)驗(yàn)(小鼠膽囊重量法)為指標(biāo),采用藥理效應(yīng)法進(jìn)行試驗(yàn),由于小鼠膽汁

3、排泌是一個(gè)累加值,為了消除膽囊內(nèi)原有膽汁對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,故在原藥理效應(yīng)法的基礎(chǔ)上進(jìn)行了方法學(xué)改良,采用兩次給藥的實(shí)驗(yàn)方案.其體存藥量的表觀藥動(dòng)學(xué)過(guò)程符合一室開(kāi)放模型,表觀藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:A:179.326965mg/kg.Ke:0.014179 min<'-1>,Ka:0.057639 min<'-1>,Lag time:17.236338min,t<,1/2>(Ka):12.025690min,t<,1/2>(Ke):48.88531

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