多囊卵巢綜合征易感基因及心理因素的研究.pdf

1、目的 ①通過分析PCOS病人的臨床、內(nèi)分泌及代謝特征，確定PCOS病人胰島素抵抗的相關因素。②通過分析PCOS組與正常對照組之間IDE基因SNPrs1887922、rs2209972、rs4646953、rs1544210的基因型分布及等位基因頻率的差異，比較不同基因型PCOS病人臨床、內(nèi)分泌及代謝特征的差別，研究相關基因突變與PCOS不同表型的相關性，探討IDE基因在PCOS發(fā)病及病理變化過程中的相關作用。③通過分析Ghrel

2、in基因多態(tài)Arg-51-Gin和Leu-72-Met在PCOS組及正常對照組之間基因型分布及等位基因頻率的差異，研究該多態(tài)與PCOS不同表型的相關性，探討Ghrelin基因在PCOS發(fā)病及病理變化過程中的作用。④通過心理問卷調(diào)查，比較PCOS患者與非PCOS不孕患者及健康對照身心癥狀的差異，研究PCOS患者的心理健康特點及其影響因素，探討精神心理因素在PCOS發(fā)病及病理變化過程中的作用。 方法 ①本研究依據(jù)2003年鹿

3、特丹標準選擇PCOS患者315例，并選擇同期就診的327名健康婦女作為對照。分別測定激素、生化指標、OGTT，測量身高、體重、腰圍和臀圍，計算體重指數(shù)、腰臀比例及HOMA-IR。提取其抗凝血的DNA，根據(jù)所研究基因的序列設計相應引物，應用PCR擴增相應片段后，進行限制性內(nèi)切酶酶切，電泳分析。②本研究另選擇PCOS不孕患者77例，并選擇同期就診的非PCOS不孕患者200例，健康的已婚已育婦女100例作為對照，分別進行體格檢查及B超檢查，并

4、填寫自行設計的一般性問卷及SCL-90問卷。 結果 ①PCOS患者中BM≥25kg/m<'2>者占47﹪，高雄激素血癥者占61﹪，LH/FSH≥2者為22.8﹪，空腹胰島素異常者為13.6﹪，空腹血糖異常者為7.9﹪，血CHO水平異常者占17.7﹪，血TG異常者占6.8﹪，臨喬高血壓者占18.6﹪，高血壓者占11.1﹪。②PCOS婦女IR組BMI、WHR、TG水平高于非IR組，差異具顯著性，但非IR組LHT水平高于IR組

5、，且差異具顯著性；PCOS婦女肥胖組OGTT各時點血糖水平、胰島素水平及HOMA-IR、甘油三脂水平均高于非肥胖組，差異具有顯著性，非肥胖組LH水平顯著高于肥胖組，差異具有顯著性；PCOS婦女高雄激素血癥組血LH水平、膽固醇水平及LDL水平高于非高雄激素血癥組，差異具有顯著性。③相關分析結果顯示，PCOS患者HOMA-IR與BMI及腰圍呈顯著正相關，與血T及LH水平?jīng)]有相關性，與血CHO水平?jīng)]有相關性，與血TG水平呈現(xiàn)正相關關系。④PC

6、OS組與對照組相比，年齡無顯著性差異。但PCOS組BMI、WHR高于對照組，LH和T水平也顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。⑤IDE基因SNP rs1887922、rs4646953、rs1544210在對照組與PCOS組的基因型分布及等位基因頻率均無顯著性差異，而且這三種SNP不同基因型PCOS婦女在臨床、內(nèi)分泌激素及代謝特征方面沒有差異。PCOS組SNPrs2209972基因型分布與對照組比較無顯著性差異，但C等位基因頻率較對照組

7、升高，差異具有統(tǒng)計學意義。SNP rs2209972不同基因型PCOS婦女臨床特征、內(nèi)分泌激素水平?jīng)]有差異，糖耐量狀態(tài)及脂代謝水平?jīng)]有差異。但各個時點胰島素水平及HOMA-IR均存在顯著性差異。SNP rsl887922、rs4646953、rs1544210、rs2209972連鎖不平衡檢驗值D'<0.5,r<'2><0.05。⑥PCR-RFLP分析結果顯示在中國漢族人群中不存在Ghrelin基因Arg-51-Gin多態(tài)，該位點中國漢

8、族人均為GG純合子。⑦Ghrelin基因Leu-72-Met多態(tài)在對照組與PCOS組的基因型分布及等位基因頻率均無顯著性差異。X<'2>檢驗結果顯示Leu-72-Met多態(tài)在PCOS IR組與非IR組、高雄激素組與非高雄激素組、肥胖組與非肥胖組均無顯著性差異，而且各組間等位基因頻率亦無顯著性差異。方差分析結果顯示，不同基因型PCOS婦女年齡、BMI、WHR、FSH、LH、PRL、E<,2>水平均無顯著性差異。但不同基因型PCOS婦女血睪

9、酮水平的差異性為臨界值P=0.05，經(jīng)過兩兩比較，CC及CA基因型PCOS婦女血睪酮水平較AA基因型．PCOS婦女顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義。不同基因型PCOS婦女OGTT各時點葡萄糖水平、胰島素水平無顯著性差異，但兩兩比較結果顯示，CC基因型婦女HOMA-IR與AA基因型PCOS婦女比較差異具有顯著性，而CA基因型婦女HOMA-IR雖高于AA基因型PCOS婦女，但差異沒有統(tǒng)計學意義。⑧PCOS組婦女除恐怖與精神病性因子外，SCL-9

10、0其余各因子得分及SCL-90總分與對照組婦女比較均有顯著性差異。其中軀體化、強迫、人際關系敏感、抑郁、敵對性因子得分及SCL-90總分與非PCOS不孕組婦女比較有顯著性差異。非PCOS女性因素不孕組婦女及非PCOS男性因素不孕組婦女強迫、人際關系敏感、抑郁、焦慮、偏執(zhí)因子得分及SCL-90總分均較對照組婦女顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義，而且非PCOS女性因素不孕組抑郁因子得分較非PCOS男性因素不孕組婦女有顯著性差異。⑨PCOS患者個

11、人基本資料對患者心理狀況產(chǎn)生影響，其中年齡、結婚年限、經(jīng)濟狀況、受教育程度、生活區(qū)域?qū)CL-90評分的影響具有統(tǒng)計學意義?；颊叩呐R床癥狀對其心理健康狀況產(chǎn)生不良影響，其中不孕、多毛、肥胖、月經(jīng)紊亂是影響SCL-90評分的主要因素。 結論 ①多囊卵巢綜合征患者存在肥胖、胰島素抵抗、脂代謝異常及高血壓等代謝綜合癥的表現(xiàn)，發(fā)生率顯著高于一般人群。肥胖尤其是腹型肥胖可加重胰島素抵抗，高雄激素血癥及高LH血癥對IR沒有影響。胰島

12、素抵抗與脂代謝異常有一定相關性。②IDE基因SNP rs1887922、rs4646953、rs1544210與PCOS病人臨床、內(nèi)分泌及代謝特征沒有相關性。IDE基因SNP rs2209972與PCOS病人臨床及內(nèi)分泌特征沒有相關性，但與PCOS婦女胰島素抵抗相關。在中國漢族人中SNP rs2209972、rs1887922、rs4646953、rs1544210不存在連鎖不平衡現(xiàn)象。③中國漢族人群中不存在Ghrelin基因Arg-5