鹽酸普萘洛爾透皮性質(zhì)及微乳系統(tǒng)研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有能夠回避肝臟首過(guò)效應(yīng)，藥物釋放平穩(wěn)，給藥方便的特點(diǎn)，目前不斷有成熟產(chǎn)品上市。但是具有適宜的油水分配系數(shù)和較低的給藥劑量藥物通過(guò)經(jīng)皮給藥途徑才能夠達(dá)到體內(nèi)有效藥物濃度。鹽酸普萘洛爾由于具有高度水溶性和較高的治療劑量被選定為模型藥物。萜類(lèi)是目前公認(rèn)的安全有效促滲劑，尤其是對(duì)于水溶性化合物。 本文考察了不同結(jié)構(gòu)（醚類(lèi)、單環(huán)單萜、雙環(huán)單萜和倍半萜）代表萜類(lèi)促滲劑對(duì)鹽酸普萘洛爾透皮性質(zhì)的影響。實(shí)驗(yàn)選用的萜均能顯著增加藥物透

2、皮速率、減少遲滯時(shí)間。進(jìn)一步研究表明，上述萜能夠不同程度增加藥物角質(zhì)層分配系數(shù)、改善角質(zhì)層脂質(zhì)流動(dòng)性，對(duì)于脂質(zhì)含量卻沒(méi)有影響?；罨軐?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，桉樹(shù)腦和薄荷醇顯著減小模型藥物透皮活化能，薄荷醇與對(duì)照組比較沒(méi)有顯著差異，冰片、樟腦和紅沒(méi)藥醇存在下，藥物的透皮活化能顯著增加。通過(guò)混合油相法確定了兩個(gè)系統(tǒng)鹽酸普萘洛爾微乳制劑的組成成分，并分別對(duì)兩個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行相圖繪制。根據(jù)相圖特點(diǎn)，分別對(duì)兩個(gè)系統(tǒng)采用單純形網(wǎng)格法和單因素輪換法進(jìn)行優(yōu)化。優(yōu)化結(jié)果

3、：系統(tǒng)1為水19％，苯甲醇40％，吐溫2028％，丙二醇12％，系統(tǒng)2為水12.64％，油酸55.28％，吐溫8015.79％，乙醇15.79％。兩系統(tǒng)均有良好的穩(wěn)定性。由于系統(tǒng)2優(yōu)化微乳具有更高的透皮速率（41.01μg/c㎡h），因此對(duì)其進(jìn)行離子對(duì)、角質(zhì)層含水量、萜類(lèi)促滲劑和增稠劑因素對(duì)透皮性質(zhì)考察。離子對(duì)中，對(duì)硝基苯甲酸對(duì)優(yōu)化微乳增滲作用顯著。通過(guò)適量添加膽固醇不僅改變角質(zhì)層含水量，增加優(yōu)化微乳的透皮速率，同時(shí)使藥物透皮吸收更加平

4、穩(wěn)。5％薄荷醇對(duì)微乳透皮速率影響大于離子對(duì)等因素。在使用薄荷醇基礎(chǔ)上，增稠劑中aerosil200能夠在不改變微乳結(jié)構(gòu)情況下增加該制劑的黏度，結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)確定用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)微乳處方為油酸50.28％，吐溫8015.79％，乙醇15.79％，水12，64％，薄荷醇5.00％，在此基礎(chǔ)上按重量添加aerosil2005％。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，微乳組較片劑組T1/2（Ke），Tpeak和MRT均顯著提高，Cmax顯著降低。這說(shuō)明微乳組藥物釋放平穩(wěn)，維